El control de la psoriasis se mantiene a largo plazo con un intervalo de dosificación prolongado de guselkumab

— Más del 90% de los pacientes cumplieron los criterios de respuesta a las 68 semanas con dosis de 8 o 16 semanas

por Charles Bankhead, Editor en jefe, MedPage hoy, 5 de agosto de 2024

El tratamiento de mantenimiento guiado por la respuesta para la psoriasis permitió a los pacientes con respuestas tempranas excepcionales duplicar el intervalo de tratamiento con guselkumab (Tremfya) sin pérdida del control de la enfermedad, según demostró un ensayo aleatorizado.

Más del 90% de los pacientes tenían una puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI)

En general, más de un tercio de los 822 pacientes inscritos en el ensayo GUIDE cumplieron los criterios de súper respondedores y calificaron para la fase aleatoria que compara los dos intervalos de dosificación, informaron Kilian Eyerich, MD, de la Universidad de Friburgo en Alemania, y colegas en Dermatología JAMA.

«Las pautas de tratamiento de la psoriasis carecen de asesoramiento sobre la estratificación de los pacientes y la reducción gradual del tratamiento, o lo ofrecen de forma inconsistente», señalaron los autores. «Presentamos el primer ensayo aleatorizado que aporta evidencia de que, en pacientes con una eliminación completa temprana de la piel en dos visitas consecutivas… la ampliación del intervalo de dosificación de guselkumab puede controlar la actividad de la enfermedad».

«Cabe destacar que el control de la enfermedad en el ensayo GUIDE se definió como un PASI menor a 3, similar a los objetivos de tratamiento propuestos por las pautas de tratamiento nacionales», agregaron.

Los resultados son consistentes con los del PSTELLAR estudio, que mostró que aproximadamente una cuarta parte de los pacientes podrían extender el intervalo de dosificación de ustekinumab (Stelara) de 12 a 24 semanas sin pérdida en el control de la enfermedad, señalaron los autores de un editorial acompañante.

En el ensayo GUIDE, «entre estos pacientes con respuesta superior, el 69 % mantuvo una puntuación PASI de 0 (o piel limpia) con un intervalo de dosificación de 16 semanas, en comparación con el 81 % de los pacientes que recibieron guselkumab cada 8 semanas», afirmaron Andrew Blauvelt, MD, de Blauvelt Consulting en Lake Oswego, Oregon, y sus colegas. «En otras palabras, la mayoría de los pacientes que lograron una piel limpia en la semana 28 no necesitan continuar con la dosificación regular. Las inyecciones se pueden espaciar en estos pacientes considerados como pacientes con respuesta superior, lo que resulta en la mitad de inyecciones a lo largo del tiempo, sin perder eficacia».

El estudio de los efectos inmunológicos agregó información clave a los hallazgos primarios.

«[The investigators] «Se descubrió que las células TRM CD8+ disminuyeron rápidamente después del tratamiento con guselkumab y se mantuvieron bajas en pacientes tratados con dosis de mantenimiento cada 8 o cada 16 semanas», añadió el grupo de Blauvelt. «De hecho, es importante comprender los efectos de los fármacos sobre las células TRM, y se ha demostrado que la disminución de las células TRM es una característica de los fármacos con tasas de remisión a largo plazo después de la retirada».

Eyerich y sus coautores informaron los hallazgos de la segunda parte del estudio. ensayo GUIDE de fase IIIbEl objetivo general fue estratificar a los pacientes con psoriasis moderada/grave en función del aclaramiento cutáneo temprano y completo (PASI 0) en dos visitas consecutivas, las semanas 20 y 28, con dosis estándar a intervalos de 8 semanas. Los pacientes que cumplieron los criterios, considerados superrespondedores, continuaron en una fase aleatorizada, en la que recibieron guselkumab cada 8 o 16 semanas y se les hizo un seguimiento hasta la semana 68. Los pacientes que necesitaron un nuevo tratamiento en la segunda parte serán seguidos hasta la semana 220 en un tercera parte del juicio.

Durante la fase inicial de tratamiento, 297 (36,1 %) pacientes obtuvieron puntuaciones PASI 0 en las semanas 20 y 28 y fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con intervalos de dosificación de 8 o 16 semanas. El objetivo principal fue demostrar la no inferioridad (con un margen del 10 %) de la dosificación de 16 semanas con respecto al mantenimiento del control de la psoriasis (PASI

Los resultados primarios mostraron que el 91,9% de los pacientes asignados aleatoriamente a una dosis de 16 semanas tuvieron un PASI PAG

Los niveles de citocinas y los subconjuntos de células T efectoras de la piel fueron análisis exploratorios. El tratamiento con guselkumab se asoció con una disminución de los niveles séricos de IL-17A, IL-17F, IL-22 y B Defensina-2 desde el inicio hasta la semana 28 y se mantuvo hasta la semana 68 en pacientes asignados aleatoriamente a una dosis de 8 o 16 semanas.

El recuento de TRM CD8+ aumentó en la piel lesionada en comparación con la piel no lesionada al inicio y disminuyó hasta la semana 28 con el tratamiento con guselkumab. El efecto se mantuvo hasta la semana 28, independientemente del intervalo de dosificación, informaron los autores.

Alrededor del 70% de los pacientes de cada grupo presentaron uno o más eventos adversos, siendo los más comunes nasofaringitis (15-18%) y dolor de cabeza (5-6%).