LONG BEACH, California — Una nueva terapia genética experimental hace que los especialistas se pregunten si el crecimiento de los vasos cardíacos para restaurar el flujo sanguíneo podría ser realmente posible en pacientes refractarios. angina de pecho después de la cirugía de bypass.
«Estos pacientes, por definición, han agotado todas las opciones médicas y quirúrgicas en términos de revascularización», informó el investigador principal del estudio, Kenta Nakamura, MD, cardiólogo intervencionista de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.
«Si bien la enfermedad conlleva una baja mortalidad, se asocia con una baja calidad de vida», dijo Nakamura al presentar los resultados del ensayo EXACT de fase 2/3.
Los hallazgos (Resumen LB-2)presentados en las Sesiones Científicas de 2024 de la Sociedad de Angiografía e Intervenciones Cardiovasculares, fueron Publicado en línea simultáneamente el 2 de mayo en Circulación: intervenciones cardiovasculares.
De los 32 pacientes que recibieron una inyección de XC001, el 81% tuvo una mejoría en la clase de angina 6 meses después del procedimiento.
La inyección, un vector adenoviral 5 que administra tres isoformas del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) al corazón, se administra a través de una minitoracotomía.
«Volviendo a lo que creemos que es el problema fundamental de la angina refractaria, que es que el miocardio subtendido tiene un flujo sanguíneo inadecuado», dijo Nakamura. Y eso se debe a una microvasculatura inadecuada de las arterias pequeñas que no son susceptibles de revascularización mecánica, explicó. «Este es un método novedoso para esencialmente persuadir al corazón a desarrollar más vasos para poder restaurar ese flujo sanguíneo».
Resultados de la prueba
En el estudio EXACT, no se atribuyeron efectos adversos graves al tratamiento en sí. Hubo 20 eventos adversos graves en 13 pacientes, pero se debieron a la cirugía y estuvieron dentro de las expectativas.
El estudio midió los cambios de 12 meses en cuatro marcadores de función cardíaca en pacientes tratados, lo que mostró que:
- La duración total del ejercicio aumentó desde un promedio (± desviación estándar [SD]) de 359,9 (± 105,55) segundos al inicio del estudio a 477,6 (DE, ±174,7) segundos
- El déficit total de perfusión miocárdica en la PET disminuyó un 10,2%
- Tiempo hasta el inicio de ST depresión durante las pruebas de tolerancia al ejercicio aumentó en 103,1 (IC del 95 %, 26,7-179,5) segundos
- La frecuencia de angina disminuyó en 8,8 (IC del 95%, 4,6-13,0) episodios.
Estudios anteriores han demostrado un beneficio potencial del VEGF en los resultados informados por los pacientes, «pero a menudo no han logrado mostrar evidencia objetiva de mejoría isquémica. Creo que esto es más interesante porque tenemos un par de medidas realmente objetivas de isquemia que no son confundido por el sesgo del paciente o el placebo», explicó Nakamura después de su presentación.
Ensayos anteriores de terapia con VEGF en enfermedades cardiovasculares han utilizado isoformas únicas del vector. «Esta es la primera vez que se estudian las tres isoformas», afirmó el autor principal del estudio, Thomas Povsic, MD, PhD, del Instituto de Investigación Clínica Duke en Chapel Hill, Carolina del Norte. «Y hay datos preclínicos que sugieren que mejora la eficacia, por lo que nos alienta el hecho de que vimos coherencia en una variedad de criterios de valoración».
La siguiente fase del ensayo implicará el uso de cateterismo cardíaco para administrar el vector, añadió Povsic.
«Si podemos lograr que el parto sea menos invasivo mediante un enfoque percutáneo, creemos que estudios futuros validarán que esto mejorará el bienestar del paciente y podría ser un tratamiento para una clase más amplia de pacientes que no tienen tratamientos en este momento. , como pacientes con microangina o incluso pacientes con angina regular si el parto se puede realizar con suficiente seguridad», dijo Povsic.
Potencial para un uso más amplio
Dirigirse a la microvasculatura del corazón con VEGF tiene el potencial de tratar a una gran población con arteriopatía coronaria eso actualmente no tiene opciones, dijo Timothy Henry, MD, director médico del Centro Carl y Edyth Lindner para Investigación y Educación en Christ Hospital en Cincinnati.
«Este estudio se realiza en pacientes con angina refractiva y enfermedad obstructiva grave, pero también tenemos casos de angina refractiva sin enfermedad obstructiva que se debe principalmente a una disfunción microvascular», dijo Henry. «El setenta y cinco por ciento de los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada y entre el 30% y el 40% de los pacientes después de una PCI o una OTC todavía tienen dolor en el pecho, y mucho de eso tiene que ver con la microvasculatura».
Señaló que EXACT es un estudio preliminar sin un grupo de placebo, pero el hecho de que «todo funcionó en la misma dirección» (es decir, los resultados fueron consistentemente positivos) y que fue aceptado para su publicación en una revista importante hizo que el ensayo digno de mención en esta etapa.
«Esto plantea la cuestión de la importancia de la microvasculatura en todas estas áreas diferentes, y creo que en los próximos 10 años, ahí es donde vamos a avanzar», dijo Henry.
El ensayo fue financiado por XyloCor Therapeutics. Nakamura y Povsic revelaron sus relaciones financieras con XyloCor. Henry participó en el juicio pero no tiene declaraciones financieras relevantes.
