Cuando dos padres transmiten cada uno una copia mutada de un gen particular a su bebé, ese niño puede contraer la enfermedad de Pompe. Debido a que esta rara afección no le afecta si es portador de un solo gen defectuoso, los padres generalmente no se dan cuenta de que podrían transmitirlo a sus hijos.
«La mayoría de nuestras familias acuden a nosotros sin ningún conocimiento del trastorno», dice Damara Ortiz, MD, directora del Programa de Trastornos de Almacenamiento Lisosomal del UPMC Children’s Hospital de Pittsburgh.
El gen vinculado a la enfermedad de Pompe se conoce como gen GAA. En personas sanas, produce la enzima GAA. Esta enzima descompone un azúcar llamado glucógeno en glucosa. Luego, su cuerpo usa la glucosa para obtener energía. El proceso tiene lugar dentro de las células, en estructuras conocidas como lisosomas.
Cuando alguien tiene la enfermedad de Pompe, su cuerpo no produce suficiente enzima GAA. Luego, el glucógeno se acumula dentro de los lisosomas. Esto causa daño celular, especialmente dentro de los músculos. Esto puede incluir los músculos que controlan la respiración y el corazón.
El gen GAA está en lo que se conoce como cromosoma 17.
«Tenemos dos cromosomas 17: uno que recibimos del padre y otro que proviene de la madre», dice Jaya Ganesh, MD, profesora asociada de genética y pediatría en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York. «En consecuencia, tenemos dos copias del gen Pompe».
Cuando alguien es portador de la enfermedad de Pompe, tiene un gen GAA que funciona correctamente y otro que no. El gen de trabajo es dominante. Entonces sus cuerpos producen la enzima necesaria para convertir el glucógeno en glucosa y no contraen la enfermedad de Pompe.
Incluso cuando ambos padres tienen el gen mutado, no todos sus hijos necesariamente contraerán la enfermedad de Pompe ni serán portadores de la misma. Cuando ambos padres son portadores de la enfermedad de Pompe, los bebés heredan dos genes GAA funcionales el 25% de las veces. Heredan dos genes GAA que no funcionan, lo que conduce a la enfermedad de Pompe, el 25% de las veces. El resto del tiempo, reciben uno de cada uno.
“[When] un padre sano tiene una copia que funciona y una copia que no funciona… tienen [a] 50% de posibilidades de que su hijo sea portador”, dice Ortiz, quien también es directora médica de residencia en genética médica del hospital infantil.
“Puede que todos sus hijos se vean afectados o que ninguno de ellos se vea afectado, porque cada embarazo es un evento separado y aleatorio”, dice.
Si uno de los padres tiene la enfermedad de Pompe y el segundo es portador, cada uno de sus hijos tendría un 50-50 de posibilidades de heredar la enfermedad y un 50-50 de posibilidades de ser portador. Si ambos padres padecen la enfermedad de Pompe, todos los hijos la heredarán.
Los investigadores han encontrado cientos de mutaciones en el gen GAA que pueden causar la enfermedad de Pompe.
«En la actualidad se conocen alrededor de 700 o más mutaciones o variantes en el gen GAA», dice Deeksha Bali, PhD, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte.
Las diferentes variantes del gen GAA pueden afectar la cantidad de enzima GAA funcional que produce su cuerpo. Las personas que tienen entre el 1% y el 2% de la actividad enzimática normal suelen contraer la enfermedad de Pompe cuando son bebés. Aquellos con 30% o 40% pueden no presentar síntomas hasta más tarde en la niñez o en la edad adulta.
La enfermedad de Pompe afecta por igual a todas las razas y grupos étnicos. Puede parecer que algunos grupos tienen tasas más altas, pero simplemente se ven afectados en una etapa más temprana de la vida.
«Las poblaciones afroamericana y taiwanesa… tienen variantes comunes de la enfermedad de Pompe de inicio infantil», dice Ortiz. “Aquí vemos con mayor frecuencia variantes de aparición tardía, porque nuestra población es más caucásica”.
Las parejas que desean formar familias a veces visitan a asesores genéticos para saber si corren el riesgo de transmitir trastornos genéticos a sus hijos.
«La detección prenatal de portadores se ha vuelto muy común», dice Bali. «En muchos pacientes, los portadores son detectados durante el examen prenatal de portadores».
Cuando las parejas se enteran de que ambos son portadores, pueden decidir quedar embarazadas de forma natural y luego realizar pruebas al feto para saber si el bebé tiene la enfermedad de Pompe. Otras parejas realizan fertilización in vitro y luego prueban los embriones.
“[They] luego eligen implantar embriones que sean portadores o que no estén completamente afectados, para que sus hijos no tengan la misma carga de decisión que ellos”, dice Ortiz.
A veces, las pruebas genéticas prenatales revelan que un adulto tiene la enfermedad de Pompe, aunque no presente síntomas, al menos no todavía.
«Estamos… seleccionando pacientes a quienes estamos examinando para determinar si son portadores, pero en realidad resulta que tienen mutaciones asociadas con la enfermedad de aparición tardía y, de hecho, se les diagnostica la enfermedad de Pompe», dice Ganesh.
En 2015, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. añadió la enfermedad de Pompe a la lista de trastornos para los que recomienda que se realicen pruebas de detección en los recién nacidos. Ahora, muchos estados examinan a todos los recién nacidos para detectar esta afección.
«De hecho, estoy gratamente sorprendido de que en los últimos 5 o 6 años desde que comenzó, alrededor de 27 estados ya estén realizando pruebas de detección en recién nacidos», dice Bali.
Cuando a los recién nacidos se les diagnostica la enfermedad de Pompe, pueden recibir tratamiento temprano. La terapia de reemplazo enzimático extiende la vida de las personas con este trastorno.
«Está salvando vidas», dice Bali. «Los niños que necesitan tratamiento lo están recibiendo y hay más conciencia».
