BARCELONA — Añadiendo»https://reference.medscape.com/drug/lenvima-lenvatinib-999994″>lenvatinib y»https://reference.medscape.com/drug/keytruda-pembrolizumab-999962″>pembrolizumab La quimioembolización transarterial (TACE) condujo a una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes con enfermedad en etapa intermedia.»https://emedicine.medscape.com/article/197319-overview»>carcinoma hepatocelular en comparación con TACE más placebo, según los hallazgos del primer análisis intermedio del estudio de fase 3 LEAP-012.
Los resultados, presentados aquí en la Sociedad Europea de Oncología Médica, podrían representar un cambio radical en la práctica del tratamiento del carcinoma hepatocelular en etapa intermedia, comentó el investigador principal Josep Llovet, MD, PhD, del Instituto de Cáncer Tisch, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.
Aunque los resultados de supervivencia general del estudio LEAP-012 aún son inmaduros en este momento, «favorable trend» En el análisis actual se sugiere que el nuevo tratamiento combinado puede mejorar la supervivencia y podría convertirse en «a new option» para pacientes con carcinoma hepatocelular en etapa intermedia, dijo Llovet durante un simposio sobre ensayos que cambian la práctica.
Durante los últimos 20 años, la opción de tratamiento estándar para esta población de pacientes ha sido la TACE sola, y los resultados de los pacientes han seguido siendo malos, explicó Llovet. Los últimos ensayos controlados aleatorizados han establecido una supervivencia libre de progresión (SLP) media de alrededor de 7 a 8 meses y una supervivencia global (SG) media de alrededor de 26 a 30 meses con la TACE.
La adición de lenvatinib (Lenvima) y pembrolizumab (Keytruda) tiene el potencial de mejorar los resultados del paciente. En la enfermedad avanzada, lenvatinib más pembrolizumab condujo a una mejora de 2 meses en la SG en comparación con lenvatinib solo (21,1 meses frente a 19 meses; cociente de riesgos instantáneos) [HR]0,84; PAG=.023)
En el actual ensayo LEAP-012, se asignaron aleatoriamente 480 pacientes (edad media de 65 años) con carcinoma hepatocelular en estadio intermedio no susceptible de tratamiento curativo a TACE más la combinación de lenvatinib/pembrolizumab (n=237) o a TACE más placebo (n=243) durante un máximo de 2 años. El criterio de valoración principal dual fue la SSP y la SG.
La tasa de interrupción del tratamiento fue alta en ambos brazos (78 % (n=185) en el brazo de tratamiento y 89 % (n=215) en el brazo de placebo), principalmente debido a la progresión de la enfermedad.
Las características basales estaban bien equilibradas entre los grupos en general, aunque más del 80% de los pacientes eran hombres.
La etiología principal de la enfermedad fue viral, particularmente»https://emedicine.medscape.com/article/177632-overview»>Hepatitis B y C, seguida de alcohol, dijo Llovet. En términos del estadio tumoral, el 30% de los pacientes se encontraban en estadio A (más temprano) de BCLC y otro 60% en estadio B.
Este primer análisis intermedio representa el análisis final de PFS.
Los pacientes que recibieron la terapia combinada tuvieron una SSP significativamente más prolongada: una mediana de 14,6 meses frente a 10 meses en el grupo de control (HR, 0,66; PAG=.0002) en un tiempo medio desde la aleatorización hasta el corte de datos de 25,6 meses. A los 18 meses, el 39,1% de los pacientes del grupo de combinación permanecieron libres de progresión en comparación con el 27,9% del grupo de TACE solamente.
«This profound difference in progression-free survival was also observed in the prespecified subgroups,» Llovet añadió.
Los resultados de la supervivencia global mostraron una tendencia a favor del grupo de tratamiento. La probabilidad de estar vivo a los 2 años fue del 74,6 % en el grupo de combinación frente al 68,6 % en el grupo de TACE solamente (HR, 0,80; PAG=.0867).
La tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST, un criterio de valoración secundario, fue del 46,8 % en el grupo de combinación de fármacos en comparación con el 33,3 % en el grupo de solo TACE. En general, el 3,4 % de los pacientes del grupo de combinación tuvo respuestas completas frente al 4,1 % en el grupo de solo TACE, y el 43,5 % frente al 29,2 %, respectivamente, tuvieron respuestas parciales.
La duración media de la respuesta en el grupo de combinación fue aproximadamente 2 meses más larga (12,6 meses frente a 10,7 meses) y la tasa de control de la enfermedad fue mayor en el grupo de combinación (89,5 % frente a 81,5 %).
La tasa de respuesta objetiva (TRG) modificada según RECIST fue del 71,3 % en el grupo de combinación de fármacos frente al 49,8 % en el grupo de solo TACE, con tasas de respuesta completa del 56,1 % frente al 33,7 %, respectivamente, y tasas de respuesta parcial del 15,2 % frente al 16 %, respectivamente. En este caso, la duración media de la respuesta fue de 14,6 frente a 12,5 meses, respectivamente, y la tasa de control de la enfermedad fue del 90,3 % frente al 81,1 %.
Los eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes en el grupo de combinación de fármacos (71,3 % frente al 31,1 % en el grupo de solo TACE). Los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 8,4 % de los pacientes del grupo de combinación y en el 1,2 % del grupo de solo TACE. Sin embargo, no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
A pesar de los datos inmaduros del SO, Angela Lamarca, MD, PhD, la invitada a comentar el estudio, dijo que todavía se siente «quite optimistic» Sobre los resultados.
» Would I accept this treatment as a new standard in intermediate-stage disease? My personal opinion is that probably yes I would recommend to my patient a treatment that is giving benefit in progression-free survival, even though I don’t have a full confirmation of benefit in overall survival,» said Lamarca, from the UAM Fundación Jiménez Díaz University Hospital in Madrid, Spain.
Mejora de los resultados en el carcinoma hepatocelular en etapa intermedia «remains a huge unmet need,» añadió, citando resultados igualmente prometedores del»https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.LBA432″>Ensayo EMERALD-1presentado a principios de este año en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. Este ensayo mostró un aumento de la SSP en el carcinoma hepatocelular en etapa intermedia con una combinación de»https://reference.medscape.com/drug/imfinzi-durvalumab-1000145″>durvalumab y»https://reference.medscape.com/drug/avastin-mvasi-bevacizumab-342257″>bevacizumab.
«What is good news is that within 9 months we’ve had two clinical trials in hepatocellular carcinoma reporting a positive progression-free survival outcome in this setting, something that is very welcome news to the field,» Ella dijo.
Si bien reconoció los riesgos de hacer comparaciones entre ensayos, destacó los beneficios similares en la SSP observados en ambos ensayos recientes: aumentos medios con respecto a los controles de 4,6 meses en LEAP-012 y 6,8 meses en EMERALD-1.
«I do agree with the authors that this may be a new option for patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma,» concluyó.
La financiación del estudio provino de Merck Sharp & Dohme LLC y Eisai Inc. Llovet reveló relaciones de investigación principal con Eisai Inc, Nutley, Merck Sharp & Dohme LLC, entre otras divulgaciones. Lamarca reveló honorarios por conferencias de Merck, Eisai, Pfizer, Ipsen, Incyte, AAA/Novartis, AstraZeneca, Roche y otros; honorarios por asesoría y consultoría de Eisai, Nutricia, Roche, Servier, Boston Scientific y otros; así como financiación institucional asociada al investigador principal de Merck, Boehringer Ingelheim, Servier, AstraZeneca y otros.
