El acetaminofén no logra mejorar la mortalidad ni la necesidad de apoyo orgánico en la sepsis

— Sin embargo, los pacientes tratados tenían menos probabilidades de desarrollar SDRA y disfunción respiratoria.

por Katherine Kahn Redactor, MedPage Today 20 de mayo de 2024

SAN DIEGO – El paracetamol intravenoso para pacientes críticamente enfermos con sepsis no mejoró la mortalidad ni redujo la necesidad de soporte orgánico, según el ensayo de fase IIb ASTER.

En el estudio aleatorizado, los pacientes tratados con paracetamol tuvieron una media de 20,2 días vivos y sin soporte de órganos, estadísticamente igual a la media de 19,6 días observada entre los que recibieron un placebo (PAG=0,56), Michael Matthay, MD, de la Universidad de California en San Francisco, informó en el Sociedad Torácica Americana reunión anual.

«Para los médicos, no cambiaría la terapia para pacientes con sepsis en este momento», dijo Matthay a los asistentes. «No hay suficiente evidencia aquí para que cambiemos la terapia».

Los resultados del ensayo ASTER se publicaron simultáneamente en JAMA.

La mortalidad por todas las causas a los 28 días fue del 18% para los pacientes que recibieron paracetamol frente al 23% en el grupo de placebo (PAG=0,19). A los 90 días, la mortalidad por todas las causas fue del 26% en el grupo de paracetamol y del 32% en el grupo de placebo (PAG=0,19). Y, a los 28 días, no hubo diferencias significativas en los días sin ventilación asistida, nueva terapia de reemplazo renal o vasopresores.

«Desafortunadamente, en las últimas décadas, prácticamente todos los ensayos de fármacos en sepsis han sido negativos, por lo que nunca me sorprende otro resultado negativo», dijo el Dr. Robert Dickson, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan en Ann Arbor. Página médica Hoy. «Los investigadores tenían una hipótesis prometedora y el estudio estuvo bien ejecutado, pero lamentablemente no se tradujo en diferencias en sus resultados primarios». Dickson no participó en el estudio.

En una nota más positiva, en un análisis de seguridad del estudio, no se encontraron diferencias en los marcadores de lesión hepática, hipotensión sistémica u otros eventos adversos entre el grupo de tratamiento y el grupo de placebo.

«El estudio confirma aún más la seguridad del paracetamol en pacientes con sepsis, por lo que deberíamos sentirnos cómodos usándolo para ayudar con la fiebre y el dolor de los pacientes», afirmó Dickson. «Pero no podemos decir que mantenga vivas a las personas y las retire del soporte vital más rápido que el placebo».

Según los investigadores, varios estudios observacionales y pequeños de fase IIb han sugerido un beneficio en la mortalidad del paracetamol en pacientes críticamente enfermos, tal vez debido a sus efectos de bloquear los efectos dañinos de la hemoglobina libre de células.

Algunos de los resultados secundarios del ensayo alcanzaron significación estadística. Por ejemplo, los investigadores encontraron que sólo el 2,2% de los pacientes en el grupo de acetaminofén desarrollaron síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en comparación con el 8,5% en el grupo de placebo (PAG=0,01). Además, los pacientes que recibieron acetaminofén tuvieron mejoras significativamente mayores en las puntuaciones diarias generales de la Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) en los días 2 (PAGPAG

Los investigadores también realizaron varios análisis exploratorios adicionales para ver si las respuestas de los pacientes variaban según los niveles de hemoglobina libre de células plasmáticas, para ver si podría servir como un biomarcador potencial para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse del paracetamol. Sin embargo, entre los pacientes con niveles de hemoglobina libre de células>10 mg/dL (un poco menos de la mitad de los pacientes), tampoco hubo diferencias significativas en la mortalidad a los 28 días para los tratados con paracetamol (12%) versus placebo ( 21%, PAG=0,10).

«En realidad, existen algunas diferencias de mortalidad realmente provocativas entre los grupos de tratamiento, especialmente entre los pacientes que tenían niveles elevados de hemoglobina libre de células», dijo Dickson, al comentar sobre este hallazgo. «Pero desafortunadamente el estudio no fue lo suficientemente grande como para descartar la posibilidad de que esta diferencia se debiera al azar. Me encantaría ver un estudio más amplio que estudiara exclusivamente a pacientes sépticos con hemoglobina libre de células elevada».

Es de destacar que entre los pacientes con una hemoglobina libre de células basal superior a 10 mg/dl, sólo el 8% requirió ventilación asistida frente al 23% de los que recibieron placebo.PAG=0,02 para la interacción entre el tratamiento del estudio y el nivel de hemoglobina).

«Un problema en cuidados intensivos es que los pacientes enferman tan rápido que normalmente no tenemos tiempo para determinar qué biomarcadores ayudan a predecir qué terapia podría dar el mejor resultado», comentó Matthay en un comunicado de prensa. «Esperamos que estos hallazgos subrayen el valor terapéutico potencial del uso de un biomarcador para ayudar a encontrar con éxito un tratamiento que funcione cuando los pacientes más lo necesiten».

Los pacientes eran elegibles para el estudio del ensayo ASTER si tenían hipotensión con necesidad de vasopresores o rehidratación, o ventilación asistida u oxígeno suplementario. Los pacientes inscritos debían haber sido admitidos en la UCI dentro de las 36 horas posteriores a su presentación en el departamento de emergencias o cuidados intensivos.

En el ensayo participaron 447 pacientes adultos con una edad media de 64 años. Aproximadamente tres cuartas partes de los participantes eran blancos y aproximadamente la mitad eran mujeres. La neumonía fue la infección más común y ocurrió en aproximadamente el 44% de los pacientes, seguida de infecciones del tracto urinario, infecciones intraabdominales e infecciones de origen desconocido. En las 3 semanas previas a la inscripción, el 9 % había dado positivo en la prueba del SARS-CoV-2. Al inicio del estudio, el 76% recibía vasopresores y el 42% recibía ventilación asistida. La puntuación SOFA media fue de 5,4.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir acetaminofén intravenoso en una dosis de 1 g en 100 ml de diluyente o un placebo de dextrosa al 5% en infusión intravenosa cada 6 horas durante 5 días. Los pacientes del grupo de acetaminofén recibieron alrededor de 12 dosis y los del grupo de placebo recibieron alrededor de 13 dosis.

Además del resultado primario de días de vida y sin soporte de órganos y la mortalidad por todas las causas a los 28 días, los investigadores también analizaron 15 resultados secundarios que incluyeron la mortalidad hospitalaria a los 90 días, la mortalidad por todas las causas a los 90 días, los cambios en las puntuaciones SOFA, cambios en la creatinina sérica, eventos renales adversos mayores a los 28 días, días en la UCI y desarrollo de SDRA.