Un ensayo clínico prueba la terapia combinada con anticuerpos en adultos con cáncer avanzado

En un ensayo clínico de fase inicial, una combinación de medicamentos basados ​​en anticuerpos dirigidos al sistema inmunológico generó datos de seguridad y actividad antitumoral prometedores en individuos con varios tipos de cáncer avanzado. Los hallazgos son publicado en Cáncer.

Ambos medicamentos probados en el ensayo respaldan las respuestas inmunitarias contra células tumorales. CS1002 aumenta la activación y proliferación de las células inmunes T al unirse a un receptor de células T llamado CTLA-4. CS1003, también llamado nofazinlimab, bloquea la proteína 1 de muerte celular programada que se expresa en varios tipos de células inmunitarias y desempeña un papel en la supresión de la sistema inmunitario.

En este primer estudio abierto, multicéntrico en humanos realizado del 26 de abril de 2018 al 18 de enero de 2022 en 9 sitios de estudio en Australia y China, la fase Ia implicó un aumento de la dosis de monoterapia (Parte 1), que fue seguida mediante aumento de dosis de terapia combinada de fase Ib (Parte 2) y expansión (Parte 3). Se evaluaron varios esquemas de dosificación de CS1002 (0,3, 1 o 3 mg/kg una vez cada 3 semanas, o 3 mg/kg una vez cada 9 semanas) con 200 mg de CS1003 una vez cada 3 semanas.

Las partes 1, 2 y 3 del ensayo incluyeron 13, 18 y 61 pacientes, respectivamente, que tenían tumores sólidos avanzados/metastásicos, en recaída o refractarios. Durante el tratamiento, los investigadores no observaron ninguna toxicidad limitante de la dosis ni una dosis máxima tolerada.

Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento, como diarrea, fatiga y sarpullido, se informaron en el 30,8 %, 83,3 % y 75,0 % de los pacientes en las Partes 1, 2 y 3, respectivamente. El 15,4%, el 50,0% y el 18,3% de los pacientes de cada parte experimentaron efectos secundarios graves, como inflamación intestinal y reacciones cutáneas graves.

De 61 pacientes evaluables para la eficacia del tratamiento, 23 (37,7%) con diferentes tipos de tumores experimentaron una respuesta positiva. Se produjeron tasas de respuesta más altas con los regímenes convencionales y de dosis alta de CS1002 (1 mg/kg una vez cada 3 semanas o 3 mg/kg una vez cada 9 semanas) en comparación con las dosis bajas de CS1002 (0,3 mg/kg una vez cada 3 semanas) en ciertos cánceres. como el melanoma y el cáncer de piel.

«CS1002 en combinación con CS1003 tenía un perfil de seguridad manejable en un amplio rango de dosis y mostró actividades antitumorales prometedoras en todos los niveles de dosis de CS1002 cuando se combina con CS1003», escribieron los investigadores. «Esto respalda una mayor evaluación de CS1002 en combinación con CS1003 para el tratamiento de tumores sólidos.»