Un nuevo fármaco para la urticaria crónica inducible funciona en un ensayo en etapa intermedia

— Impresionantes respuestas con barzolvolimab en urticaria por frío, dermografismo sintomático

por»https://www.medpagetoday.com/people/mb2439/mike-bassett»>Mike Bassett, Redactor del personal, MedPage hoy 29 de octubre de 2024

BOSTON – El tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-KIT en investigación indujo respuestas clínicamente significativas en las dos formas más comunes de urticaria crónica inducible, según mostró un ensayo de fase II con rango de dosis.

En pacientes con enfermedad inadecuadamente controlada a pesar de los antihistamínicos, hasta el 53% de aquellos con urticaria por frío y hasta el 58% de aquellos con dermografismo sintomático lograron una respuesta completa (CR) después de 12 semanas de tratamiento con barzolvolimab, tasas significativamente más altas que con placebo. hasta un 13%), informó aquí el Dr. Jonathan Bernstein, del Centro Médico de la Universidad de Cincinnati.

«This is the first randomized placebo-controlled study to demonstrate clinical benefit in patients with chronic inducible urticaria,» dijo en el»https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/acaai» objetivo=»_blank»>Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología reunión anual, señalando que actualmente no existen terapias aprobadas para la afección más allá de los antihistamínicos.

La urticaria crónica inducible es una enfermedad impulsada por mastocitos caracterizada por el desarrollo de ronchas y picazón, explicó Bernstein. La enfermedad se desencadena por temperaturas frías en el caso de la urticaria por frío y por presión sobre la piel en el dermografismo sintomático. Los síntomas pueden durar hasta seis semanas y pueden tener un costo físico y psicológico sustancial para los pacientes, dijo.

Barzolvolimab inhibe la activación de KIT por factores de células madre, que controlan la supervivencia y actividad de los mastocitos. El fármaco también ha demostrado»https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aaaai/108945″ objetivo=»_blank»>eficacia en la urticaria crónica espontáneadonde se están llevando a cabo ensayos de fase III.

La corriente»https://clinicaltrials.gov/study/NCT05405660″ objetivo=»_blank»>estudio fase II fue un ensayo aleatorio doble ciego en el que participaron 96 pacientes con urticaria por frío y 97 pacientes con dermografismo sintomático. Los pacientes elegibles tuvieron su diagnóstico durante más de 3 meses, ronchas recurrentes a pesar de un régimen antihistamínico estable y una prueba de provocación positiva en el cribado y la aleatorización.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir barzolvolimab (150 mg cada 4 semanas o 300 mg cada 8 semanas) o placebo por vía subcutánea durante un período controlado con placebo de 20 semanas con un seguimiento de 24 semanas.

El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes con RC a las 12 semanas, determinado mediante una prueba de provocación negativa en la marca de los 10 minutos. En la urticaria por frío, esto no implicó ninguna reacción a 4°C en el TempTest. Para el dermografismo sintomático, una RC no implicó respuesta de roncha a ninguno de los cuatro pines del FricTest (aplicado en el antebrazo).

Los pacientes inscritos tenían una edad promedio de aproximadamente 40 años, la mayoría eran mujeres y más del 80% eran blancos. La duración promedio de la enfermedad osciló entre 7 y 11 años en el grupo de urticaria por frío y de 5 a 7 años en el grupo de dermografismo sintomático. Los umbrales de provocación iniciales medios oscilaron entre 18,6 °C y 20,7 °C para el TempTest y entre 3,55 y 3,64 pines para el FricTest.

En el grupo de urticaria por frío, las tasas de RC alcanzaron el 46,9% con la dosis de 150 mg de barzolvolimab y el 53,1% con la dosis de 300 mg, en comparación con el 12,5% con placebo.PAG=0,0023 y PAG=0,0011, respectivamente). Las tasas de RC más respuesta parcial fueron del 62,5%, 75% y 31,3%, respectivamente.

En el dermografismo sintomático, las tasas de RC alcanzaron el 57,6% con la dosis de 150 mg de barzolvolimab y el 42,4% con la dosis de 300 mg, frente al 3,2% con placebo (PAGPAG=0,0003). La inclusión de respuestas parciales aumentó las tasas de respuesta al 66,6%, 57,5% y 12,9%, respectivamente.

Se observaron mejoras marcadas en la semana 12 en los umbrales críticos de temperatura para los pacientes con urticaria por frío (-8,82°C en el grupo de 150 mg, -9,61°C en el grupo de 300 mg) y en los umbrales de fricción en el dermografismo sintomático (-2,46 y -2,27 pines en los dos grupos, respectivamente). «Improvements were seen as early as 2 weeks after the first dose,» Bernstein señaló.

En cuanto a la seguridad, el 98% de los eventos adversos (EA) surgidos durante el tratamiento fueron de grado 1 o 2, y no hubo diferencias en las tasas de interrupción entre los grupos de barzolvolimab y el grupo de placebo. Los EA comunes con barzolvolimab incluyeron neutropenia (10% frente a ninguno con placebo) y cambios en el color del cabello (13% frente a ninguno).

El estudio de fase II tiene una fecha estimada de finalización en septiembre de 2025.