Esclerosis múltiple predicha por la firma de autoanticuerpos

— Las muestras de sangre revelan signos de EM años antes del diagnóstico clínico

por judy georgeEditor jefe adjunto, MedPage Today 19 de abril de 2024

Se observó una firma de autoanticuerpos específica en un subconjunto de personas con esclerosis múltiple (EM) mucho antes de que aparecieran los síntomas clínicos, según mostraron muestras de sangre.

Un conjunto distinto de autoanticuerpos surgió en aproximadamente el 10% de los pacientes con EM hasta 5 años antes de que se observaran los síntomas, informaron el Dr. Michael Wilson, de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), y sus coautores. Los autoanticuerpos parecieron unirse tanto a células humanas como a patógenos comunes y se asociaron con niveles más altos de luz de neurofilamento sérico (NfL).

El perfil de autoanticuerpos se conservó con el tiempo, lo que sugiere un período preclínico inmunológicamente activo años antes del inicio clínico, escribieron Wilson y sus colegas en Medicina de la naturaleza.

Esta firma puede ser un punto de partida para caracterizar mejor a este subconjunto de pacientes y podría ser clínicamente útil como biomarcador específico de antígeno para pacientes de alto riesgo con síndromes clínicamente aislados o radiológicamente aislados, agregaron.

«Sabemos que las células B, las células que producen anticuerpos, son cruciales para la progresión de la enfermedad de EM», dijo el coautor Colin Zamecnik, PhD, también de UCSF. «Como resultado, creímos que perfilar los anticuerpos en pacientes que tienen o desarrollarán EM nos daría una idea de la enfermedad y revelaría un posible biomarcador», dijo. MedPage hoy.

Los hallazgos sugieren que un subconjunto de personas que desarrollan EM tienen anticuerpos contra un dominio proteico común prevalente en humanos y virus, anotó Zamecnik.

«Estos pacientes exhiben estos anticuerpos muchos años antes de la aparición, y cuando se les hacen pruebas en el momento del primer brote de la enfermedad, los tienen tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo», continuó. «Creemos que es posible que estos pacientes muestren una respuesta cruzada a una infección previa, lo que concuerda con gran parte del trabajo actual en la literatura sobre la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple».

El estudio evaluó datos de la Depósito de sueros del Departamento de Defensala misma fuente que anteriormente ayudó a establecer un vínculo entre el virus de Epstein-Barr y la EM. El depósito almacena sangre de más de 10 millones de miembros del servicio armado estadounidense cuando solicitan unirse al ejército. Los investigadores utilizaron la secuenciación de inmunoprecipitación por presentación de fagos (PhIP-Seq) para detectar autoanticuerpos en muestras de sangre.

La cohorte del Departamento de Defensa contenía 250 pacientes con EM 5 años antes y 1 año después de la aparición del primer síntoma y 250 controles emparejados por edad, sexo, raza o etnia y fechas de recolección de suero. Los investigadores validaron sus hallazgos en una muestra de la posible UCSF. ORÍGENES cohorte, que incluyó a 103 pacientes que tuvieron su primer ataque y posteriormente fueron diagnosticados con EM remitente-recurrente.

En general, los niveles séricos de NfL eran más altos en personas con EM años antes de su primer brote clínico en comparación con los controles comparables. En la cohorte del Departamento de Defensa, el 10% de las personas con EM tenían una gran cantidad de autoanticuerpos y un motivo de grupo inmunogénico distintivo que está presente no solo en humanos sino en varios patógenos humanos, incluidos el virus de Epstein-Barr, el virus de la hepatitis C, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coliy Aspergillus fumigatus Este patrón se observó tanto antes como después de que a estas personas se les diagnosticara EM.

En la cohorte ORIGINS, el 10 % de las personas diagnosticadas con EM tenían el mismo patrón de autoanticuerpos. El patrón predijo un diagnóstico de EM; En ambas cohortes, todas las personas con este patrón de autoanticuerpos tenían EM.

El papel de los autoanticuerpos en la EM aún no está claro y muchos autoantígenos candidatos no han sobrevivido a los estudios de validación, señalaron Wilson y sus colegas. Pero otras enfermedades desmielinizantes raras, como el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica y la enfermedad asociada a anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina, originalmente formaban parte del espectro de la EM y se separaron definitivamente sólo después de que se identificaron los autoanticuerpos específicos de la enfermedad, agregaron.

No está claro qué ocurrió en el subconjunto del 10% de pacientes con EM versus el 90% restante. El tamaño de la muestra fue pequeño y no se pudieron determinar asociaciones genéticas o de otro tipo. Y aunque existía similitud entre este motivo y los encontrados en otros agentes infecciosos, este estudio midió los anticuerpos solo contra un conjunto limitado de antígenos antivirales, reconocieron Wilson y sus coautores.

No obstante, los investigadores son optimistas en cuanto a que estos hallazgos podrían conducir a un diagnóstico y tratamiento más tempranos para algunos pacientes con EM. «Imagínese si pudiéramos diagnosticar la EM antes de que algunos pacientes lleguen a la clínica», dijo el coautor de la UCSF, Stephen Hauser, MD. «Mejora nuestras posibilidades de pasar de la supresión a la cura».