LÍNEA PRINCIPAL:
El tratamiento a largo plazo con hormona paratiroidea (PTH) TransCon, una terapia de reemplazo para el hipoparatiroidismo, demuestra eficacia y seguridad sostenidas en pacientes con hipoparatiroidismo durante 52 semanas, y el 95% de los participantes pudieron suspender la terapia convencional.
METODOLOGÍA:
- La terapia convencional para el hipoparatiroidismo (vitamina D activa y calcio elemental) alivia los síntomas de la hipocalcemia, pero no mejora los niveles insuficientes de PTH y está relacionada con complicaciones a largo plazo, como nefrocalcinosis, nefrolitiasis y disfunción renal.
- Este ensayo de fase 3 (PaTHway) tuvo como objetivo investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo de TransCon PTH (palopegteriparatida) en adultos con hipoparatiroidismo.
- En total, 82 pacientes con hipoparatiroidismo crónico (edad media, 48,6 años; 78 % mujeres; 93 % blancos) fueron asignados aleatoriamente para recibir TransCon PTH o placebo, ambos coadministrados con terapia convencional durante 26 semanas.
- En la visita de 26 semanas, los pacientes que completaron el tratamiento ciego (n=79) fueron asignados para recibir solo TransCon PTH con terapia convencional en una extensión abierta en curso de 156 semanas.
- Para este análisis en la semana 52, el principal criterio de valoración de eficacia fue la proporción de pacientes (n=78) con niveles de calcio sérico normales (8,3-10,6 mg/dL) e independencia de la terapia convencional (vitamina D activa y dosis terapéuticas de calcio); Las evaluaciones de seguridad incluyeron la química sérica, la excreción de calcio en orina de 24 horas y los eventos adversos surgidos del tratamiento.
LLEVAR:
- En la semana 52, la mayoría de los pacientes que recibieron TransCon PTH alcanzaron niveles normales de calcio sérico dentro del rango normal (86%) e independencia de la terapia convencional (95%). Ninguno requirió vitamina D activa.
- En los criterios de valoración secundarios, los pacientes que recibieron TransCon PTH mostraron una mejora sostenida en las puntuaciones de la Escala de experiencia del paciente con hipoparatiroidismo, lo que refleja un mejor manejo de los síntomas, un mejor funcionamiento y un bienestar general hasta la semana 52.
- En la semana 52, la excreción media de calcio en orina de 24 horas en pacientes asignados por primera vez al azar a TransCon PTH fue de 185,1 mg/d, permaneciendo muy por debajo del límite superior normal (≤ 250 mg/d), mientras que la media del grupo placebo cayó a 223,1 mg. /d durante la extensión de etiqueta abierta de TransCon PTH.
- TransCon PTH fue bien tolerado, la mayoría de los eventos adversos que surgieron durante el tratamiento fueron leves o moderados y ninguno condujo a la interrupción del tratamiento.
EN LA PRÁCTICA:
«These results suggest that TransCon PTH may improve outcomes and advance the standard of care for adults living with hypoparathyroidism,» escribieron los autores.
FUENTE:
El estudio fue dirigido por Bart L. Clarke, MD, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota. Fue»https://doi.org/10.1210/clinem/dgae693″>publicado en línea en La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo.
LIMITACIONES:
Las limitaciones del estudio incluyeron el diseño abierto durante el período de extensión, lo que puede haber introducido sesgos en los resultados informados por los pacientes. Además, la población del estudio fue predominantemente mujeres y blancos, lo que puede haber limitado la generalización de los hallazgos. Se necesitan más investigaciones para evaluar los efectos a largo plazo de TransCon PTH sobre las complicaciones renales. Un paciente murió de un paro cardíaco fatal que se consideró no relacionado con el fármaco del estudio.
DIVULGACIONES:
El estudio fue financiado por Ascendis Pharma A/S. Siete autores declararon ser empleados actuales o anteriores de Ascendis Pharma. Los otros autores declararon haber recibido subvenciones, financiación de investigaciones, honorarios, haber trabajado como consultores, miembros del consejo asesor, investigadores de estudios y otros vínculos con Ascendis Pharma y muchas otras compañías farmacéuticas.
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