BRCA Ya no es el único gen que identifica los síndromes de cáncer de mama (CM) hereditario. variantes patógenas de CDH1 identificar una forma de BC lobulillar hereditario (HLBC) que no está relacionada con el síndrome mama-ovárico más conocido vinculado a alteraciones en BRCA1 y BRCA2,según un reciente estudio totalmente italiano publicado en Red JAMA abierta.
«Línea germinal patógena o probablemente patógena CDH1 Las variantes se asocian con riesgo de cáncer gástrico difuso y cáncer de mama lobulillar en el llamado cáncer gástrico difuso hereditario. [HDGC] síndrome. Sin embargo, en algunas circunstancias, el LBC puede ser la primera manifestación de este síndrome en ausencia de una manifestación de cáncer gástrico difuso», escribió Giovanni Corso, MD, PhD, cirujano de mama en el Instituto Europeo de Oncología de Milán e investigador del Instituto Estatal de Oncología. Universidad de Milán y colegas.
En el contexto del fenotipo HLBC, «la frecuencia general no está bien establecida debido a la falta de estudios de cohortes prospectivos grandes», escribieron los investigadores. Analizaron mujeres con LBC que cumplían con los criterios clínicos de HLBC para evaluar la frecuencia de variantes de la línea germinal en CDH1, inactivación genómica en muestras de tumores compatibles y supervivencia general y libre de enfermedad. «El BRCA1 y BRCA2 También se probaron genes para verificar una posible asociación (o exclusión) entre CDH1 HLBC y los síndromes hereditarios de cáncer de mama y ovario en estas familias», agregaron.
Un proyecto de larga data
El interés de Corso por CDH1 data de hace mucho tiempo. «Todo empezó durante mi doctorado en medicina molecular y oncología que hice en Oporto, Portugal, en un laboratorio donde se estudiaba este gen», dijo. Italia. En 2007, Corso regresó a Italia, donde identificó la primera mutación de la línea germinal de CDH1 en cáncer gástrico en una familia italiana en Siena. «Continuando con mi investigación, noté que algunas mujeres con una variante patógena de CDH1 «Solo desarrollé neoplasia lobulillar de mama, por lo que me pregunté si estábamos ante un nuevo síndrome relacionado con este gen, cuya primera manifestación podría ser el carcinoma lobulillar de mama (y no el cáncer gástrico),» continuó.
Estos hallazgos dieron origen al proyecto, que fue financiado por el Ministerio de Salud italiano en 2016. Los resultados se publicaron recientemente.
El estudio involucró una cohorte de un solo centro de poco menos de 5.500 tumores de mama lobulillares primarios, de los cuales el 34,4% presentaba el fenotipo hereditario. Pruebas para variantes de la línea germinal de CDH1, BRCA1, y BRCA2 se realizaron en 394 mujeres, y la investigación identificó 15 variantes de la línea germinal de CDH1 en 15 familias no emparentadas.
«Estas mujeres fueron seleccionadas basándose en criterios específicos como edad BRCA1 y BRCA2 fueron identificados en portadores de CDH1 variantes. «El cuarenta por ciento de CDH1 las variantes eran patógenas o probablemente patógenas. Otro 40% estaban representados por variantes de significado desconocido, que pueden reclasificarse con el tiempo, y el resto eran benignas», añadió.
Implicaciones para la Practica
La frecuencia general de CDH1 las variantes de línea germinal fue aproximadamente del 4% y la de variantes patógenas o probablemente patógenas fue del 1,5%. Se asociaron con una edad ≤ 45 años en el momento del diagnóstico del tumor lobulillar y antecedentes familiares positivos de CM. El análisis somático mostró alteraciones estructurales del segundo golpe de CDH1 como el principal mecanismo de la tumorigénesis de HLBC, lo que sugiere futuras investigaciones para la definición de nuevos biomarcadores terapéuticos, escribieron los autores. Destacaron que en el caso de HDGC, el mecanismo principal es la metilación.
¿Cómo afectan estos resultados a la práctica clínica? «Actualmente, nos basamos principalmente en las características clínicas de la enfermedad para decidir si realizar la prueba para identificar CDH1 variantes en mujeres con cáncer de mama, y no existen criterios definidos para identificar a las mujeres que se someterán al CDH1 prueba», dijo Corso. «Esperamos que nuestros resultados sirvan de impulso para establecer la posibilidad de realizar la prueba siguiendo los criterios que surgieron del análisis: mujeres muy jóvenes (edad
Corso también destacó la importancia de iniciar un programa específico que incluya gastroscopias para estas mujeres con CDH1 variantes, para quienes no se excluye el riesgo de cáncer gástrico. «CDH1, sin embargo, sólo se asocia con el cáncer lobulillar de mama y de estómago, no con otros órganos, a diferencia de, por ejemplo, BRCA, que tiene una pleiotropía más pronunciada», dijo. Los programas de detección de riesgos para familiares de personas con enfermedades patógenas o probablemente patógenas CDH1 Se deben considerar variantes, añadió.
Esta historia fue traducida de Italia, que forma parte de la red profesional de Medscape, y utiliza varias herramientas editoriales, incluida la inteligencia artificial, como parte del proceso. Los editores humanos revisaron este contenido antes de su publicación.
