El mantenimiento prolongado con imatinib aumenta la supervivencia libre de enfermedad en GIST de alto riesgo

— SSE a tres años del 87 % con 6 años frente al 55 % con 3 años, pero con mayor toxicidad

por Carlos Bankhead Editor sénior, MedPage Today 10 de mayo de 2024

Los pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) de alto riesgo tuvieron una mejora del 60 % en la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 3 años con 6 versus 3 años de mantenimiento con imatinib, según mostró un ensayo aleatorizado.

La SSE a los 3 años aumentó del 55 % con 3 años de mantenimiento con imatinib al 87 % con 6 años de terapia de mantenimiento. Los pacientes con un riesgo estimado de recaída del 35-70% obtuvieron el mayor beneficio del mantenimiento prolongado, aunque los pacientes con un riesgo estimado>70% tuvieron una mejoría numérica con la terapia de mantenimiento prolongado. Un análisis más detallado mostró que los pacientes con un riesgo estimado de recurrencia>70% y sin rotura en el momento de la cirugía se beneficiaron sustancialmente del mantenimiento prolongado, pero no el subgrupo con rotura.

Los datos para los criterios de valoración secundarios de tiempo hasta la resistencia al imatinib y la supervivencia general (SG) siguen siendo inmaduros, informó Jean-Yves Blay, MD, PhD, de la Universidad Claude Bernard en Lyon, Francia, durante la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) plenaria virtual.

«Extender la duración del imatinib adyuvante de los 3 años estándar a 6 años confiere una reducción significativa en el riesgo de recurrencia o muerte», afirmó Blay. «Fue agradable ver que la mediana de SSE del grupo de pacientes que reintrodujeron imatinib en el momento de la progresión fue de 40 meses, muy consistente con lo que se informa en el entorno de primera línea, lo que indica que probablemente el resultado de los pacientes que recaen en términos de supervivencia será el mismo que en los pacientes sin recaída. Esto obviamente requerirá un seguimiento adicional, pero es realmente razonable suponer que también surgirá resistencia al tratamiento posterior en estos pacientes».

«Los resultados de la ensayo ImadGIST respaldan una duración de 6 años de imatinib adyuvante para GIST de alto riesgo, con riesgo de recaída [higher than] 35%”, añadió.

Los resultados son prometedores y están en línea con lo esperado, dijo el comentarista invitado de ESMO, Dr. Hans Gelderblom, del Centro Médico de la Universidad de Leiden en los Países Bajos. El ensayo tuvo el poder estadístico adecuado para evaluar la SSE, pero aún así fue el estudio adyuvante más pequeño con el seguimiento más corto, lo que hizo que los análisis de subgrupos fueran problemáticos.

Además, el estudio dejó varias preguntas clave sin respuesta: falta de beneficio significativo en la población general de alto riesgo y en pacientes con rotura tumoral; mejores resultados con mayor toxicidad, lo que requiere una evaluación de la calidad de vida; aplicación del estudio a un entorno del mundo real con pacientes mayores que tienen múltiples comorbilidades; y la mitad de los pacientes probablemente ya estén curados (en 3 meses) pero otros sí responden más tarde.

«En mi opinión, el punto principal es que todavía no hay ningún beneficio en la supervivencia general, por lo que esto no supone un cambio en la práctica todavía», afirmó Gelderblom.

Algunas respuestas podrían provenir de Sarcoma escandinavo grupo 22 estudio, que evaluará 3 versus 5 años de mantenimiento con imatinib en pacientes de alto riesgo.

«Sería realmente interesante combinar todos los estudios adyuvantes y observar con más detalle las mutaciones, los factores de riesgo reales, utilizando nomogramas novedosos y comprender mejor lo que estamos haciendo y qué pacientes deberían recibir imatinib adyuvante y durante cuánto tiempo. «, añadió Gelderblom.

Tres años de mantenimiento adyuvante han sido el estándar de atención para los GIST de alto riesgo; sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes recaen después de suspender el inhibidor de la tirosina quinasa. ImadGIST fue diseñado para determinar si el mantenimiento continuo con imatinib más allá de 3 años mejoraría la SSE en pacientes de alto riesgo, EQUIPO-GIST positivo.

Los investigadores inscribieron a pacientes con GIST completamente resecado y ≥35% de riesgo de recaída. Todos los pacientes recibieron imatinib durante 3 años después de la cirugía y luego fueron aleatorizados para suspender el tratamiento o continuarlo durante otros 3 años. A los pacientes del grupo de control que recurrieron fuera del diseño aleatorio se les podría reintroducir imatinib.

El objetivo principal fue la SSE a 3 años. Los objetivos secundarios incluyeron SG, seguridad y tolerancia, tiempo hasta la resistencia secundaria a imatinib y calidad de la respuesta objetiva después de la reintroducción de imatinib en caso de recurrencia. El ensayo tuvo poder estadístico para detectar un índice de riesgo de 0,462, lo que representa una mejora en la SLE del 75 % con 3 años de imatinib al 90 % con mantenimiento prolongado.

El análisis de datos incluyó a 136 pacientes, 71 asignados al azar a 6 años de imatinib. Aproximadamente un tercio de los pacientes del grupo de control tenían un riesgo de recurrencia estimado del 35-70 % frente al 44 % en el grupo de estudio, y el 57 % del grupo de control frente al 48 % del grupo de estudio tenían pacientes con un riesgo de recurrencia estimado>70 %. Alrededor del 84% de los pacientes tenían KIT exón 11 mutaciones.

El análisis primario mostró que los pacientes que recibieron imatinib durante 6 años tuvieron un riesgo de SSE de 0,40 (IC del 95 %: 0,20-0,67, PAG=0,008). El análisis de los resultados por estratificación de riesgo mostró que ocho de 21 pacientes con un riesgo estimado de 35-70% en el grupo de control tuvieron recurrencias versus uno de 31 en el grupo de terapia extendida, lo que se tradujo en un índice de riesgo de 0,08 (PAG=0,0016). Entre los pacientes con riesgo estimado>70%, 20 de 37 en el grupo de control y 14 de 34 en el grupo de estudio tuvieron recurrencias (HR 0,68, PAG=0,2581).

Entre los pacientes de control que recayeron después de la interrupción de imatinib a los 3 años, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 40 meses, similar a lo informado para los pacientes de primera línea, dijo Blay.

El mantenimiento prolongado de imatinib se asoció con sustancialmente más eventos adversos (todos los grados), incluidos espasmos musculares (51 % frente a 22 %), diarrea (44 % frente a 23 %), astenia (30 % frente a 17 %), dolor abdominal (21 % frente a 11%), edema palpebral (20% frente a 3%) y mialgia (16% frente a 8%).