Venetoclax Combo es seguro y eficaz en pacientes con leucemia mieloide aguda de 80 años en adelante, según muestran datos del mundo real

— Un estudio encuentra que la supervivencia es comparable a la observada en pacientes más jóvenes en el ensayo VIALE-A

por Mike Bassett Redactor, MedPage Today 9 de mayo de 2024

Venetoclax (Venclexta) combinado con un agente hipometilante (HMA), el estándar de atención para pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA), pareció ser seguro y eficaz en pacientes de entre 80 y 90 años, mostró un análisis retrospectivo.

La mediana de supervivencia general (SG) fue de 8,1 meses entre un total de 154 pacientes con una mediana de edad de 82 años (rango 80-92) y fue de 13,2 meses entre los 87 pacientes que lograron una respuesta, informó Justin Watts, MD, del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami y colegas en Neoplasia sanguínea.

Con una mediana de seguimiento de 7,7 meses, el 23% de los pacientes permanecieron en remisión y el 20% seguía en tratamiento.

«Ciertamente hay un subconjunto de estos pacientes que pueden ser tratados», dijo Watts. MedPage hoy. «Las tasas de respuesta en sí mismas, incluso en una población de alto riesgo, y especialmente en pacientes con LMA recién diagnosticada o con LMA de novo, fueron tan buenas como las de los pacientes más jóvenes en VIALE-A. Todavía responden al tratamiento».

«La pregunta es cuánto tiempo responderán al tratamiento y cuál será su supervivencia», continuó. «Y alrededor de una cuarta parte de los pacientes tuvieron una supervivencia prolongada, y aquellos pacientes en los que hubo una respuesta podrían tener una supervivencia bastante larga».

El La FDA aprobó la combinación de venetoclax con azacitidina, decitabina o citarabina en dosis bajas en 2020 para el tratamiento de la LMA recién diagnosticada en adultos de 75 años o más o aquellos que no son aptos para recibir quimioterapia intensiva. La aprobación se basó en los resultados del ensayo VIALE-A, en el que la mediana de SG aumentó de 9,6 meses con azacitidina más placebo a 14,7 meses con la adición de venetoclax. Los pacientes tenían una edad media de 76 años y alrededor del 60% tenían 75 años o más.

Al explicar el fundamento del estudio actual, Watts y sus colegas observaron que, si bien el uso de HMA condujo a mejores resultados, el venetoclax combinado con HMA brinda aún más oportunidades para que estos pacientes mayores aumenten la supervivencia, «si pueden tolerarlo». «

Si bien se tolera mejor que la quimioterapia intensiva, venetoclax más HMA puede causar mielosupresión significativa, así como complicaciones infecciosas y otras complicaciones no infecciosas.

«Se desconoce hasta qué punto esto puede limitar su uso en una población de edad extremadamente avanzada (>80 años)», escribieron los autores, añadiendo que su estudio es el primero en evaluar la tolerabilidad y eficacia de la combinación de forma exclusivamente Población octogenaria y nonagenaria.

Watts y sus colegas analizaron los registros médicos electrónicos de 154 pacientes con leucemia mieloide aguda tratados con venetoclax más AHM por primera vez entre marzo de 2015 y abril de 2022 en seis instituciones médicas de EE. UU. e Italia.

De los pacientes incluidos en el estudio, el 77 % eran diagnosticados recientemente, el 10 % tenía LMA en recaída o refractaria y en el 14 % restante se desconocía el estado de la enfermedad. Más de la mitad (53 %) de los pacientes tenían LMA de riesgo adverso según European LeukemiaNet 2017, el 33 % tenía riesgo intermedio, el 8 % tenía riesgo favorable y el 6 % era desconocido.

Entre los pacientes recién diagnosticados, el 56 % tenía AML recién diagnosticada sin síndrome mielodisplásico (MDS) previo u otra neoplasia mieloide, y el 44 % tenía AML recién diagnosticada con antecedentes de MDS u ​​otra neoplasia mieloide previa.

En términos de cómo dosificar a estos pacientes, «parece que una dosis más baja está bien, incluso si reciben menos venetoclax», dijo Watts. «Se les puede dar menos terapia, porque la terapia es muy efectiva, incluso cuando la damos en duraciones más cortas».

Dos tercios de los pacientes comenzaron el tratamiento con la dosis y el esquema de tratamiento estándar, y el 72% modificó posteriormente su dosis o esquema de venetoclax después del ciclo 1.

En toda la cohorte, a los pacientes se les administró una dosis mediana final de venetoclax de 400 mg durante 21 días, repetida cada 35 días, y aquellos pacientes que demostraron una respuesta al tratamiento recibieron una dosis mediana final de venetoclax de 200 mg durante 21 días en ciclos de 35 días.

Una duración final más corta de venetoclax (≤14 días frente a>14 días) se asoció con una mejor SG.

Los autores reconocieron que la mediana de seguimiento de 7,7 meses fue una limitación del estudio. Sin embargo, también señalaron que la mediana de seguimiento fue de 18,6 meses para los que aún estaban vivos en el momento del corte de datos, «lo que subraya la notable durabilidad de la respuesta en un subconjunto de pacientes».

En toda la población de pacientes, la tasa de remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRc) fue del 57 % y la tasa de respuesta completa (CR) fue del 41 %. En los pacientes que tuvieron una evaluación de respuesta, la tasa de RCc fue del 63% y la tasa de RC fue del 46%.

Para los pacientes con AML recién diagnosticada sin SMD previo, el 73% logró RC o CRc.

Riesgo favorable AML, así como NPM1 y FLT3 las mutaciones se asociaron con mejores tasas de respuesta, mientras que los pacientes con LMA en recaída/refractaria, MDS previo, uso previo de HMA, TP53 las mutaciones y el cariotipo complejo tuvieron tasas de respuesta más bajas.

«Y la seguridad, incluso en este grupo de pacientes mayores que serán más frágiles y tendrán más comorbilidad, fue bastante similar a VIALE-A en términos de tasas de mortalidad a 30 y 60 días (8,5% y 17%, respectivamente). «, señaló Watts. «Por lo tanto, es tolerable en la mayoría de estos pacientes».

Se produjo anemia de grado 3-4 surgida del tratamiento en el 50% de los pacientes, trombocitopenia en el 48%, neutropenia en el 53% y fiebre neutropénica en el 46%. La mortalidad se atribuyó a progresión/recaída en el 60% de los casos.

Watts y sus colegas dijeron que se necesita más investigación para definir subconjuntos de pacientes con mayor probabilidad de responder de manera duradera (como aquellos con NPM1, IDH1/2, y RUNX1 mutaciones) versus aquellos que podrían beneficiarse de una menor exposición a venetoclax (aquellos con TP53 mutaciones y MDS previos), para determinar mejor la intensidad con la que se debe tratar a los octogenarios y nonagenarios con venetoclax y HMA.