Una única administración oral de MM120 (lisergida d-tartrato), un medicamento en investigación basado en dietilamida del ácido lisérgico (LSD) desarrollado por Mind Medicine Inc (MindMed), proporcionó una mejora rápida y duradera en la salud. trastorno de ansiedad generalizada (GAD) en un estudio de fase 2B.
A las 12 semanas, el 65% de los pacientes tratados con MM120 100 µg tuvieron una respuesta clínica, definida como al menos una reducción del 50% en las puntuaciones totales en la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), y el 48% logró la remisión, definida como HAM. -Una puntuación total ≤ 7.
«Se observaron mejoras en la ansiedad ya en el día 2 del estudio, por lo que la respuesta no solo fue sólida sino también rápida y sostenida, al menos durante 12 semanas», dijo Reid Robison, MD, psiquiatra y profesor adjunto de la Universidad de Utah, Salt Lake City. , Utah, e investigador principal de Numinus, señaló en una entrevista con Noticias médicas de Medscape.
«Lo que también fue interesante fue que MM120 también condujo a una rápida mejora de los síntomas depresivos comórbidos», dijo Robison.
Los hallazgos fueron presentados el 4 de mayo en la Reunión anual de 2024 de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (APA).
Como previamente reportado por Noticias médicas de Medscapelos prometedores datos de primera línea del ensayo clínico de fase 2B llevaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) a conceder la designación innovadora al MM120 para el TAG.
Pocas opciones de tratamiento nuevas
El TAG se encuentra entre los trastornos psiquiátricos más comunes y afecta aproximadamente al 10% de los adultos estadounidenses, o 20 millones de personas. El trastorno a menudo se subdiagnostica y ha habido muy poca innovación en el tratamiento del TAG en las últimas décadas.
El estudio de fase 2B, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de optimización de dosis de MM120 inscribió a 198 adultos con TAG de moderado a grave (puntuaciones iniciales medias de HAM-A de aproximadamente 30). Fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis única de 25 µg, 50 µg, 100 µg o 200 µg de MM120 o placebo.
MM120 se administró como una dosis única en un entorno clínico monitorizado sin intervención terapéutica adicional. Antes de comenzar el tratamiento con MM120, los participantes del estudio fueron clínicamente reducidos y luego eliminados de cualquier tratamiento ansiolítico o antidepresivo y no recibieron ningún tipo de psicoterapia relacionada con el estudio durante su participación en el estudio.
Una dosis única de 100 µg de MM120, la dosis con actividad clínica óptima observada en el estudio, demostró una mejora de 7,7 puntos en comparación con el placebo en la semana 12 (-21,9 con MM120 frente a -14,2 con placebo; PAG
En promedio, las puntuaciones de Impresiones Clínicas Globales – Gravedad (CGI-S) mejoraron de 4,8 a 2,2 en el grupo de dosis de 100 µg. Esto representa un cambio de dos categorías de «notablemente enfermo» a «enfermo límite» en la semana 12 (PAG<.004 cual para m es bastante sorprendente dijo robison.>Noticias médicas de Medscape.
También hablando con Noticias médicas de Medscape En la reunión de la APA, Daniel R. Karlin, MD, MA, director médico de MindMed, señaló que en una encuesta anónima realizada después del ensayo, algunas personas describieron «simplemente ser diferentes después de un solo tratamiento, tener una relación diferente con sus ansiedad.»
Según las respuestas de los pacientes después del tratamiento, «parece un cambio de estado, algo que modifica su relación con la ansiedad (a diferencia de un ansiolítico, un benzol o una copa de vino) y no parece una mejora en decadencia».
MM120 también mostró resultados prometedores en el criterio de valoración secundario clave de cambio desde el inicio en comparación con placebo en el estudio Montgomery-Åsberg. Depresión Puntuaciones de la Escala de Calificación (MADRS), que mide la gravedad de los síntomas de depresión.
Las mejoras en la puntuación MADRS en el grupo de 100 µg fueron clínica y estadísticamente significativas en comparación con el grupo de placebo, con una diferencia de 5,7 puntos (PAG≤ .05) en la semana 4 y una diferencia de 6.4 puntos (PAG≤ .05) en la semana 12.
Estudio de fase 3 en proceso
En general, MM120 fue bien tolerado. La mayoría de los eventos adversos se calificaron como leves a moderados, transitorios y consistentes con los efectos agudos esperados del fármaco del estudio.
Los eventos adversos más comunes que ocurrieron el día de la dosificación fueron ilusión (60%), náuseas (40%), estado de ánimo eufórico (27,5%), dolor de cabeza (25%), alucinación visual (22,5%), midriasis (20%), estado alterado de conciencia (12,5%), ansiedad (10%), aumento de la presión arterial (10%) y pensamiento anormal (10%).
Se desarrolló ideación suicida de leve a moderada en un participante del grupo de 25 µg y en dos de los grupos de 50 µg y 100 µg; sin embargo, ninguno de estos ocurrió el día de la administración. Un individuo del grupo de placebo tuvo ideación suicida moderada el día de la dosificación.
«Tendremos una reunión de final de la fase 2 con la FDA este trimestre y luego lanzaremos el programa de la fase 3 en la segunda mitad del año», dijo Karlin. Noticias médicas de Medscape.
Comentando la investigación de Noticias médicas de MedscapeLisa M. Harding, MD, profesora clínica asistente de psiquiatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, New Haven, Connecticut, dijo que el TAG es un «trastorno psiquiátrico comórbido prevalente» y que «agradece más estudios que analicen la seguridad y tolerabilidad» de MM120.
«La aparición de ilusión, estado de ánimo eufórico y alucinaciones visuales e ideas suicidas son motivo de especial preocupación entre los eventos adversos mencionados durante el tratamiento que nos recuerdan que los pacientes deben ser examinados adecuadamente y los tratamientos deben realizarse en entornos clínicamente supervisados», dijo Harding.
El estudio fue financiado por Mind Medicine, Inc. Karlin es empleada de la empresa. Robison es empleado de Numinus y tiene acciones en Numinus. Harding no tiene divulgaciones relevantes.
