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por Devon McPhee, Universidad de Chicago
Un equipo de investigadores de la Universidad de Chicago, en colaboración con la Universidad Libre de Bruselas y la Universidad de Washington, han descubierto una mutación genética en una región no codificante del ADN que altera la regulación de la tiroides, dando lugar a una forma rara de anomalía congénita de la tiroides.
Falta o reducida hormona tiroidea al nacer ocurre en 1 de cada 2.000 recién nacidos y, si no se trata, puede provocar un deterioro mental y de crecimiento irreversible. La hormona estimulante de la tiroides (TSH), derivada de la glándula pituitaria, controla la formación de la hormona tiroidea. La disminución de los niveles de hormona tiroidea provoca un aumento de TSH.
Por esta razón, la medición de TSH se utiliza de forma rutinaria para detectar deficiencia de hormona tiroidea en recién nacidos, lo que permite el tratamiento temprano y la prevención de las consecuencias graves de la afección.
Sin embargo, desde la institución de la detección basada en TSH a principios de la década de 1980, se han encontrado casos de TSH alta en presencia de niveles normales de hormona tiroidea. Se dice que las personas con esta afección tienen resistencia a la TSH o RTSH, pero no siempre tienen complicaciones a causa de ello.
RTSH tiene una forma de herencia recesiva y una forma de herencia dominante. Investigaciones anteriores han descubierto la genética detrás de la forma heredada recesivamente. Esta investigación actual identifica por primera vez la genética de la forma heredada dominante.
«Este hallazgo identifica un nuevo mecanismo fisiológico para el control o regulación de la tiroides», afirmó el Dr. Samuel Refetoff, profesor emérito de los Departamentos de Medicina, Pediatría y Comité de Genética, y autor correspondiente del artículo.
«Una vez que hayamos desentrañado cómo funciona este mecanismo particular, podremos agregar nuevos conocimientos sobre cómo funciona la tiroides».
La investigación fue publicada el 7 de mayo de 2024 en Genética de la naturaleza. La revista también publicó un Pieza de noticias y vistas sobre el descubrimiento.
Un descubrimiento que lleva décadas desarrollándose
La identificación de esta mutación genética es la culminación de veinticinco años de trabajo en el que participaron múltiples laboratorios de todo el mundo. Refetoff estaba de licencia sabática en el laboratorio del profesor y coautor Gilbert Vassart de la Universidad Libre de Bruselas cuando se identificó la primera familia con la forma dominantemente heredada de RTSH en 1998. Se encontraron cuatro familias más con la enfermedad y se proporcionó información sobre ellas. publicado en 2005.
Luego, los investigadores exploraron posibles genes candidatos para la afección. El coautor Helmut Grasberger, entonces postdoctorado en el laboratorio de Refetoff y ahora profesor asistente de investigación en la Universidad de Michigan, pudo vincularlo a un área en el cromosoma 15, un gran fragmento de ADN con alrededor de 40 genes. Pero la tecnología obstaculizó la capacidad del equipo para llevar más lejos sus hallazgos hasta hace poco.
En este estudio, los investigadores utilizaron secuenciación del genoma completo y la secuenciación de Sanger para examinar el ADN de 12 familias no relacionadas con la afección, emparejando individuos afectados con individuos no afectados para identificar diferencias genéticas en el cromosoma 15. Encontraron mutaciones no codificantes en un repetición corta en tándem (STR) es la causa subyacente de la afección en los 82 individuos afectados.
Es de destacar que se producen mutaciones en el ADN específico de los primates conocido como retrotransposón Alu y también se encuentran en los gorilas, quienes estudios previos han demostrado que presentan anomalías en las pruebas de tiroides compatibles con RTSH. Los investigadores teorizan que este STR puede haber tenido un papel en la gestación saludable de nuestros ancestros evolutivos.
Además, el equipo realizó estudios de secuencia de fibra y secuencia de ARN en tejido de la glándula tiroides agrandada de dos personas con RTSH. Descubrieron que las mutaciones STR activan un «grupo potenciador» específico de la tiroides que regulaba positivamente la expresión de MIR7-2 y MIR1179, dos tipos de microARN.
Sobreexpresión de estos genes en los sujetos. tiroides Las células epiteliales podrían provocar un desequilibrio en las vías controladas por estos microARN. Ahora, los investigadores planean estudiar cómo esto produce las anomalías observadas en RTSH.
«Es bien sabido que menos del 2% del ADN codifica proteínas y se creía que el resto realmente no hace nada», dijo Refetoff.
«Creo que esto es un recordatorio importante y una buena demostración de que puede haber más áreas no codificantes del ADN, que ellas también pueden tener una función. Creo que veremos esto cada vez más a medida que las técnicas epigenómicas se vuelvan rutinarias en el descubrimiento de genes y diagnóstico.»
Más información: Helmut Grasberger et al, las mutaciones STR en el cromosoma 15q causan resistencia a la tirotropina al activar un potenciador específico de primates de MIR7-2/MIR1179, Genética de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01717-7
Andrea Cortese et al, La contracción o variante de secuencia de un elemento Alu repetido intergénico conduce a una enfermedad tiroidea hereditaria, Genética de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01723-9
Citación: Nueva mutación genética identificada para la afección congénita de la tiroides (2024, 7 de mayo) obtenido el 7 de mayo de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-05-genetic-mutation-congenital-thyroid-condition.html
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