Sin recurrencia de PSA a los 24 meses con apalutamida más ADT después de prostatectomía radical

— Se mantiene el control bioquímico a pesar de las altas tasas de recuperación de testosterona

por Carlos BankheadEditor sénior, MedPage Today 5 de mayo de 2024

SAN ANTONIO — Más de 2 años después del tratamiento, ningún paciente con cáncer de próstata de alto riesgo tuvo una recurrencia bioquímica confirmada después de recibir apalutamida (Erleada) posoperatoria y terapia de privación de andrógenos (ADT), según un estudio de fase II de un solo grupo.

Se produjeron dos recurrencias no confirmadas a los 24 y 30 meses. La inclusión de esos casos dio como resultado una supervivencia libre de recurrencia bioquímica (BCRFS) a 24 meses del 98,4%, que aumenta a un perfecto 100% cuando solo se consideran los casos confirmados, informó Jason Hafron, MD, del Instituto de Urología de Michigan en Bloomfield, Michigan. , en el Asociación Americana de Urología reunión anual.

«Rara vez se ve una curva Kaplan-Meier plana», dijo Hafron. «Nuevamente, ningún paciente tuvo un BCR confirmado 2 años después de la prostatectomía radical, definida como dos PSA consecutivos [prostate specific antigen] valores superiores a 0,2 nanogramos por mililitro.»

«Los detractores en esta sala dirían: ‘Por supuesto que tendrás un PSA indetectable. Estaban tomando apalutamida y ADT'», añadió. «Pero tenga en cuenta que el 76% de los pacientes tuvo una recuperación de testosterona mayor o igual a 150 nanogramos por decilitro 12 meses después de completar el tratamiento, y el 95% de los pacientes a los 12 meses tenía niveles de testosterona mayores o iguales a 50 nanogramos por decilitro. decilitro.»

Alrededor del 15% de los cánceres de próstata recién diagnosticados cumplen con los criterios de alto riesgo, y entre el 45% y el 65% de esos cánceres recurren dentro de los cinco años posteriores a la prostatectomía radical, señaló Hafron en su introducción. El inhibidor selectivo del receptor de andrógenos apalutamida se está evaluando en dos ensayos de registro de cáncer de próstata localizado de alto riesgo tratado con prostatectomía o radioterapia.

Hafron informó los hallazgos del ensayo de apalutamida posoperatoria más ADT en hombres sometidos a prostatectomía radical por cáncer de próstata localizado de alto riesgo (definido como PSA ≥20 ng/ml o uno de varios grados de Gleason de alto riesgo). A estudio retrospectivo de 3500 hombres con cáncer de próstata de alto riesgo mostraron una BCRFS a 2 años del 76% con prostatectomía radical sola. Esos resultados proporcionaron la referencia para el estudio actual.

El análisis de datos incluyó a 96 pacientes inscritos en 27 sitios en los EE. UU. Tenían un PSA posoperatorio ≤0,2 ng/ml y no había evidencia de enfermedad metastásica. Todos los pacientes recibieron 12 ciclos de apalutamida más ADT. El criterio de valoración principal fue BCRFS a los 24 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron BCRFS a los 12 meses y recuperación de testosterona sérica a ≥150 ng/dl a los 18 y 24 meses. BCR no confirmado fue un criterio de valoración exploratorio.

El puntaje de Gleason al diagnóstico fue de 8 en el 30% de los pacientes y de 9 en el 57%. La cohorte tenía una mediana de PSA preoperatorio de 7,6 ng/ml y una mediana de testosterona de 340 ng/dl. De acuerdo con las directrices de la FDA sobre la diversidad de los ensayos clínicos, el 14 % de los pacientes eran negros o afroamericanos.

Los resultados no mostraron recurrencias confirmadas de PSA durante los primeros 24 meses después del tratamiento. Los dos eventos no confirmados ocurrieron a los 24 y 30 meses, asociados con valores de PSA de 0,39 y 0,22 ng/mL, respectivamente.

Con respecto a la recuperación de testosterona, el 35% de los pacientes tuvo una recuperación a ≥150 ng/dL en 6 meses, y el 63% tuvo una recuperación a ≥50 ng/dL, además de las tasas a 12 meses de 76,4% y 95,2%.

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) más comunes fueron sofocos (68,5%), fatiga (53,7%), erupción cutánea (21,3%), COVID-19 (17,6%) y artralgia (16,7%). Los EAET de grado 3 más comunes (sin grado 4) fueron fatiga (3,7%), erupción cutánea (2,8%) y COVID-19 (1,9%). Los EAAT que llevaron a la interrupción se produjeron en el 10,2% de la población del estudio.

«La intensificación del tratamiento con 12 ciclos de apalutamida y ADT podría convertirse en una opción para pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo que se han sometido a prostatectomía radical», dijo Hafron.