El primer antibiótico eficaz contra la gonorrea urogenital

— Se necesitan desesperadamente nuevos antibióticos para combatir la gonorrea resistente a múltiples medicamentos, dicen los expertos

por Katherine KahnRedactor, MedPage Today 30 de abril de 2024

Según los resultados de la fase III, la geopotidacina, un antibiótico en investigación, no es inferior a la terapia dual para el tratamiento de la gonorrea urogenital no complicada. Ensayo EAGLE-1.

La tasa de éxito microbiológico fue del 92,6% con la geopotidacina oral en comparación con el 91,2% con ceftriaxona más azitromicina oral, informó el Dr. Jonathan Ross, de la Universidad de Birmingham en Inglaterra, en el Congreso Global de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosascelebrado este año en Barcelona.

La diferencia de tratamiento ajustada entre los grupos de gepotidacina y de terapia dual fue de -0,1% (IC del 95%: -5,6% a 5,5%), dentro de los criterios preespecificados de no inferioridad (un límite de IC inferior por encima de -10,0%). Las tasas de eventos adversos (EA), junto con los EA relacionados con el fármaco, fueron mayores en el grupo de gepotidacina.

«Se necesitan antibióticos para la gonorrea porque las opciones actuales que tenemos son muy limitadas», dijo Ross. MedPage hoy. «Tenemos uno [oral] «Queda el antibiótico: ceftriaxona».

«Hemos aprendido en los últimos 20 a 30 años que perdemos antibióticos con el tiempo. Ya vemos signos de que la sensibilidad a la ceftriaxona está disminuyendo», afirmó. «Por lo tanto, la cuestión es cuándo, y no si, perderemos ese último antibiótico».

La geopotidacina es un triazaacenaftileno de primera clase, un antibiótico bactericida que inhibe la replicación del ADN bacteriano mediante bloquear dos enzimas topoisomerasas esenciales del Neisseria gonorrhoeae bacteria. Los investigadores creen que N. gonorrhoeae puede tener menos probabilidades de volverse resistente a la gepotidacina que a otros antibióticos porque probablemente serían necesarias mutaciones en ambas enzimas para que se desarrolle resistencia.

«La gonorrea resistente a múltiples medicamentos… es una importante amenaza para la salud pública», dijo Anu Hazra, MD, de Howard Brown Health en Chicago. MedPage hoy. «Puede que no esté en la mira o en la mente del público en general, pero para aquellos de nosotros que trabajamos en salud sexual, es algo que realmente nos preocupa».

«El desafío con el desarrollo de antibióticos es que las bacterias se vuelven resistentes al antibiótico casi tan pronto como se libera», dijo Hazra. «Así que no creo [gepotidacin] será nuestra solución provisional, pero al menos podría ser otra herramienta que tengamos. Creo que debemos seguir teniendo una sólida cartera de medicamentos para seguir ofreciéndonos agentes orales que sean activos contra cepas de gonorrea potencialmente más resistentes».

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, en 2020 se estima que hubo 82,4 millones de nuevas infecciones por gonorrea entre adultos en todo el mundo. Si no se trata, la gonorrea puede causar una variedad de complicaciones de salud sexual y reproductiva, incluida la infertilidad tanto en hombres como en mujeres. También aumenta el riesgo de infección por VIH.

Hazra también señaló que el ensayo EAGLE-1 sólo analizó la eficacia de la gepotidacina contra la gonorrea urogenital. «La principal amenaza que tenemos con la gonorrea resistente a múltiples medicamentos ha sido en realidad la gonorrea orofaríngea», afirmó. «Así que creo que este es un gran primer paso, pero querré ver más estudios sobre la eficacia de este medicamento contra la gonorrea también en otros sitios».

Ross estuvo de acuerdo en que se necesitan más estudios del fármaco, pero señaló que el objetivo del ensayo no era evaluar la geopotidacina en pacientes con gonorrea orofaríngea. Sin embargo, un pequeño número de pacientes inscritos en EAGLE-1 también tenían infecciones gonorreicas faríngeas y/o rectales además de infecciones urogenitales, dijo. Todos estos pacientes lograron una curación microbiológica. «Creo que podemos decir con cautela que [gepotidacin] parece funcionar para las infecciones faríngeas, pero esa es una pregunta importante que aún no se ha respondido», afirmó.

La geopotidacina también se ha evaluado en el Ensayos EAGLE-2 y EAGLE-3 de eficacia y seguridad en el tratamiento de infecciones del tracto urinario (ITU) no complicadas. Esos ensayos encontraron que la geopotidacina no es inferior a la nitrofurantoína, un antibiótico comúnmente utilizado como terapia de primera línea para el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas.

El ensayo actual incluyó a 406 participantes, hombres y mujeres, adolescentes y adultos en la población de análisis primario con sospecha clínica de gonorrea urogenital no complicada. Los participantes fueron asignados al azar para recibir dos dosis de 3 g de gepotidacina (n=202) o una inyección intramuscular de 500 mg de ceftriaxona más 1 g de azitromicina oral (n=204).

El criterio de valoración principal del ensayo fue la respuesta microbiológica en una visita de prueba de curación de 4 a 8 días después del tratamiento. Los participantes también tuvieron una visita de seguimiento entre los días 14 y 21 para confirmar una respuesta sostenida al tratamiento.

Entre la población de estudio que se sometió a evaluación microbiológica, del 7,4% de fracasos microbiológicos en el grupo de gepotidacina y del 8,8% en el grupo de ceftriaxona/azitromicina, ninguno de los fracasos se debió a persistencia bacteriológica. Todos los fracasos se debieron a que los investigadores no pudieron determinar los resultados, por ejemplo, en los casos en que no se tomó muestra para el cultivo, la muestra se perdió o no se realizó una visita programada.

Entre los 622 participantes de la población de seguridad (todos pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio), los que recibieron gepotidacina informaron un número sustancialmente mayor de EA que los del grupo de terapia dual (519 frente a 141 eventos). Los efectos adversos gastrointestinales de leves a moderados (principalmente diarrea) fueron frecuentes en el grupo de gepotidacina, dijo Ross. «Eso es preocupante», reconoció. «Es difícil controlarlo hasta que empecemos a usar [gepotidacin] en la práctica clínica: cuán importante es eso para los pacientes».