Las variaciones genéticas pueden predisponer a las personas a la enfermedad de Parkinson después de una exposición prolongada a pesticidas, encuentra un estudio

Notas de los editores

Un nuevo estudio de UCLA Health ha descubierto que ciertas variantes genéticas podrían ayudar a explicar cómo la exposición prolongada a pesticidas podría aumentar el riesgo de enfermedad de Parkinson.

Si bien décadas de investigación han relacionado la exposición a pesticidas y el riesgo de enfermedad de Parkinson, los investigadores han tratado de explicar por qué algunas personas con alta exposición desarrollan la enfermedad mientras que otras no.

Una hipótesis de larga data ha sido que la susceptibilidad a la enfermedad es una combinación de factores ambientales y Factores genéticos.

El nuevo estudiarpublicado en la revista npj enfermedad de parkinson, utilizó datos genéticos de casi 800 residentes del Valle Central (California) con la enfermedad de Parkinson, muchos de los cuales habían estado expuestos a largo plazo a 10 pesticidas utilizados en cultivos de algodón durante al menos una década antes de desarrollar la enfermedad, y algunos pacientes habían estado expuestos hasta ahora. allá por 1974.

Los investigadores examinaron la composición genética de los participantes del estudio en busca de variantes raras en genes asociados con la función de los lisosomas (compartimentos celulares que descomponen desechos y desechos, que se cree que están asociados con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson) y buscaron el enriquecimiento de variantes en pacientes con alta exposición al uso de pesticidas en comparación con una muestra representativa del población general.

Los investigadores encontraron que las variantes de estos genes estaban enriquecidas en pacientes con enfermedad de Parkinson más grave que también tenían una mayor exposición a pesticidas. Estas variantes genéticas también parecían ser perjudiciales para función proteica lo que sugiere que la alteración de la actividad lisosomal puede estar detrás del desarrollo de la enfermedad de Parkinson combinada con la exposición a pesticidas.

El Dr. Brent Fogel, autor correspondiente del estudio y profesor de Neurología y Genética Humana, dijo que si bien las interacciones específicas entre los pesticidas y la expresión de estas variantes genéticas requieren más estudios, los resultados sugieren que en alguien con tales variantes, la exposición a largo plazo La aplicación de pesticidas al algodón podría provocar la acumulación de compuestos tóxicos, debido a alteraciones de la capacidad de las células para descomponer proteínas y orgánulos dañados (un proceso conocido como autofagia) y, por tanto, provocar la enfermedad de Parkinson.

Estudios anteriores han demostrado que la autofagia alterada puede provocar una acumulación de una proteína llamada alfa sinucleína, que abunda en el cerebro y las neuronas. A medida que la proteína se acumula, forma grupos conocidos como cuerpos de «Lewy», que son una característica patológica de la enfermedad de Parkinson.

«El estudio apoya la hipótesis de que el predisposición genética «Proviene de cambios menores en genes asociados con la función lisosomal», dijo Fogel. «En el día a día, estas variantes no están teniendo mucho impacto. Pero bajo el estrés adecuado, como la exposición a ciertos pesticidas, pueden fallar y eso, con el tiempo, podría conducir al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Esto se llama interacción gen-ambiente».

Los hallazgos se basan en décadas de investigación realizada por los investigadores de UCLA Health, los Dres. Jeff Bronstein y Beate Ritz en las asociaciones entre exposición a pesticidas y riesgo de enfermedad de Parkinson en el Valle Central.

La coautora principal del estudio y profesora asistente de Neurología en UCLA, la Dra. Kimberly Paul, dijo que la enfermedad de Parkinson es la enfermedad neurodegenerativa de más rápido crecimiento en el mundo. Si bien se espera un aumento en el número de nuevos pacientes dado el gran envejecimiento de la población en los EE. UU., la tasa de nuevos pacientes con la enfermedad de Parkinson está superando la tasa que se espera solo por el envejecimiento, dijo Paul.

Paul dijo que los hallazgos del nuevo estudio plantean la cuestión de si existen otras variantes genéticas que puedan estar alterando la susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson entre esta población, incluidas otras vías biológicas afectadas por diferentes tipos de pesticidas.

«Estos pacientes eran susceptibles de alguna manera y si podemos descubrir por qué eran susceptibles, tal vez podamos actuar en esas vías», dijo Paul.

«Existen datos sobre muchos trastornos comunes que sugieren que influencias medioambientales impactar el desarrollo de estas enfermedades, pero todavía no tenemos una buena manera de medir ese impacto o determinar quién está específicamente en riesgo», dijo Fogel. «Este es un paso adelante en esa dirección».