San Diego — Los datos de un estudio de extensión abierto de la crema de delgocitinib reflejan los resultados positivos de seguridad y eficacia de fase 3 publicados hace más de 1 año de dos ensayos separados en pacientes con eczema crónico de manos.
En un estudio de extensión de fase 3 de pacientes con eczema crónico de manos de moderado a grave, presentado como último recurso en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Dermatología, la eficacia y la tolerabilidad de la crema de delgocitinib según fuera necesario se mantuvieron durante 16 semanas de seguimiento adicional. -sin cambios en las conclusiones anteriores sobre su seguridad y eficacia favorables, según Melissa Gooderham, MDprofesor asistente en la Queen’s University, Kingston, Canadá, y director médico del Skin Center for Dermatology.
Después de 36 semanas de seguimiento, al igual que los resultados anteriores de 16 semanas, «los beneficios están ahí tanto en eficacia como en seguridad», dijo Gooderham.
el pivote DELTA 1 y DELTA 2 Los ensayos aún no se han publicado, pero los resultados se publicaron a finales de 2022 y principios de 2023, respectivamente. Todos los detalles del estudio DELTA 1 fueron presentados en la reunión de la AAD de 2023, y los detalles de DELTA 2 se presentaron como póster en la reunión de 2023 de la Academia Europea de Dermatología y Venereología.
Los estudios de fase 3 con delgocitinib fueron positivos
Ambos estudios de diseño idéntico demostraron que el inhibidor tópico de la pan-Janus quinasa (JAK) era eficaz para el criterio de valoración principal de la Evaluación Global del Investigador del eccema crónico de manos (IGA-CHE), definido como una puntuación de 0 o 1 (claro o casi claro). En los datos combinados de los dos ensayos multinacionales, que en conjunto asignaron al azar a 960 pacientes en una proporción de 2:1 a una aplicación dos veces al día de 20 mg/g de delgocitinib o su vehículo, las tasas de curación o casi curación fueron del 24,3% y del 8,4% (PAG <.001 respectivamente.>
en la extensión Prueba DELTA 3, 560 pacientes tratados inicialmente con delgocitinib y 241 pacientes inicialmente aleatorizados a placebo fueron inscritos para 16 semanas adicionales de tratamiento. La mejora en la puntuación IGE-CHE entre aquellos que habían estado en el vehículo se observó rápidamente después de que se les pasó al inhibidor de JAK en la prueba de extensión. En la semana 36, las respuestas claras o casi claras eran casi idénticas entre aquellos que comenzaron a tomar delgocitinib o continuaron con el tratamiento (30,0 % y 29,5 %, respectivamente).
La seguridad de delgocitinib, el objetivo principal de DELTA 3, mostró el mismo tipo de seguridad y tolerabilidad favorables observadas en estudios anteriores. En esos ensayos, los eventos adversos graves fueron poco comunes y ocurrieron en ≤ 7% de los pacientes en cualquier grupo, y ninguno se consideró relacionado con el tratamiento, informó Gooderham.
«En DELTA 3, la mayoría de los pacientes reportaron problemas de tolerabilidad leves o nulos, y la proporción fue ligeramente mayor en la semana 36 en comparación con la semana 1. [90.2% vs 83.9%],» ella dijo.
Al observar los eventos adversos específicos en DELTA 3, todos ocurrieron en tasas no superiores al 5%-7%, excepto la nasofaringitis y la COVID-19, que ocurrieron en el 25%-30% de los pacientes inscritos, respectivamente. Para aquellos que estaban tomando delgocitinib continuo, dolor de espalda pareció ser ligeramente menos común que en aquellos que iniciaron el tratamiento con placebo y cambiaron al inhibidor de JAK (3,44% frente a 5,08%).
Los criterios de valoración secundarios y primarios fueron consistentes
Los criterios de valoración secundarios de eficacia fueron consistentes con el IGA-CHE. En el índice de gravedad del eczema de manos (HECSI), aproximadamente la mitad de los asignados al azar a delgocitinib en DELTA 1 y DELTA 2 alcanzaron una puntuación de 75 (HECSI-75), lo que indica una reducción del 75 % en las lesiones y síntomas, como el prurito y el dolor. Al final de DELTA 3, esta proporción se mantuvo sin cambios, según Gooderham.
Para el estándar más alto de HECSI-90, poco menos de un tercio de los pacientes alcanzaron este nivel de éxito al final de los estudios de fase 3 de 16 semanas, y la proporción no había cambiado al final de la extensión. La proporción de pacientes con una mejora en el índice de calidad de vida en dermatología de ≥ 4 puntos desde el inicio, que se considera clínicamente significativa, también se mantuvo durante el seguimiento prolongado.
Dadas las limitaciones del uso prolongado de esteroides tópicos, que es una de las terapias más comunes recetadas para el eccema crónico, Gooderham indicó que este inhibidor de JAK podría abordar una importante necesidad insatisfecha si se aprueba. La crema de delgocitinib ya ha sido aprobada en Japón.
Actualmente, «no existen tratamientos tópicos específicamente desarrollados y aprobados para el eccema crónico de manos», afirmó Gooderham. Señaló que no hay evidencia de que la aplicación tópica de delgocitinib como se recomienda produzca exposición sistémica.
La necesidad de una terapia para el eczema de manos es fuerte
La necesidad de una terapia eficaz para el eczema de las manos es sustancial, según Raj Chovatiya, MD, PhD, profesor asistente de dermatología de la Universidad Northwestern en Chicago, Illinois, a quien se le pidió que comentara los resultados. Chovatiya ha escrito frecuentemente sobre dermatitis atópica en general, incluyendo un artículo de información al paciente el año pasado en el Revista de la Asociación Médica Estadounidensey sobre el papel de la terapia con inhibidores de JAK específicamente para esta enfermedad.
«El eczema crónico de manos es la pesadilla de nuestra existencia en dermatología dada su etiología multifactorial y la falta de terapias dirigidas que puedan abordar las múltiples patologías de la enfermedad», dijo Chovatiya. Noticias médicas de Medscape.
«El estudio DELTA 3 muestra que el uso de crema de delgocitinib dos veces al día según sea necesario durante un período de extensión de 36 semanas, modelando los patrones de uso tópico del mundo real de nuestros pacientes, condujo a un éxito constante del tratamiento junto con un perfil de seguridad favorable». añadió.
Se hizo eco de los comentarios de Gooderham y especificó que los resultados de DELTA 3 «respaldan firmemente al delgocitinib como un potencial inhibidor tópico de primera clase de la pan-Janus quinasa para el tratamiento del eccema crónico de manos».
Gooderham habló el 9 de marzo de 2024, en la última sesión de resúmenes de la reunión de la AAD en San Diego, California.
Gooderham informó relaciones financieras con más de 35 compañías farmacéuticas, incluida Leo Pharma, que patrocinó los estudios DELTA de fase 3 de delgocitinib. Chovatiya informó tener relaciones financieras con unas 15 compañías farmacéuticas, incluidas aquellas que producen inhibidores de JAK, pero no tiene ninguna relación financiera con Leo Pharma.
Ted Bosworth es un periodista médico que vive en la ciudad de Nueva York.
