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viernes, noviembre 22, 2024

El envejecimiento reduce la capacidad de las células T reguladoras para mejorar la regeneración de mielina, según un estudio

El envejecimiento reduce la capacidad de las células T reguladoras para mejorar la regeneración de mielina, según un estudio
Un diagrama que explica el diseño experimental de agotamiento de Treg in vivo, transferencia adoptiva de Treg y desmielinización de la médula espinal. Imágenes representativas de inmunotinción que identifican oligodendrocitos mediante la colocalización del marcador de linaje de panoligodendrocitos OLIG2 (verde) con CC1 (magenta, B) o ASPA (magenta, C) a 14 dpl (barra de escala=100 µm, se indica el área de desmielinización) por la línea blanca). Crédito: Comunicaciones de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45742-w

Los linfocitos T reguladores son células que se encargan de regular el sistema inmunológico y tienen funciones regenerativas en muchos contextos, incluida la restauración de mielina. Para determinar si la función de estas células se ve afectada con la edad, los investigadores han demostrado que, aunque el número de linfocitos T reguladores aumenta con la edad, se reduce su capacidad para promover las células madre progenitoras de oligodendrocitos (OPC) para formar nuevas células que reemplacen la mielina perdida.

La investigación ha sido codirigida por Alerie Guzmán de la Fuente, investigadora Miguel Servet del Instituto de Investigaciones Sanitarias y Biomédicas de Alicante (ISABIAL) y del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH). de Elche y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), junto con la investigadora Denise Fitzgerald de la Queen’s University de Belfast (Reino Unido).

La mielina es una capa protectora presente en el sistema nervioso que rodea , permitiendo una comunicación rápida y adecuada entre neuronas. «Es parecido al plástico que recubre el cobre de un cable», explica Guzmán de la Fuente, y señala que pérdida relacionada con el envejecimiento o como la esclerosis múltiple, tiene graves consecuencias para las funciones neurológicas.

en su artículopublicado en la revista Comunicaciones de la naturalezalos investigadores han centrado su estudio en cómo el envejecimiento, un factor de riesgo clave que limita la regeneración de mielina, afecta las funciones regenerativas de las células T reguladoras en el cerebro y la médula espinal.

Para realizar este estudio, los investigadores utilizaron ratones que tenían entre 19 y 23 meses de edad como , que se asemeja a una edad aproximada de 65 a 70 años en humanos. Los expertos detectaron que la presencia de linfocitos T reguladores aumenta con la edad, sin embargo, estos habían perdido la capacidad de potenciar la conversión de OPC en nuevos oligodendrocitos que regeneran la mielina ante el daño.

Reversible en un ambiente joven.

Los investigadores querían determinar si esta pérdida de la función reguladora de las células T era completamente irreversible. Para ello, llevaron a cabo varios experimentos en ratones jóvenes en los que sustituyeron sus linfocitos T reguladores jóvenes por otros envejecidos y comprobaron que, en un animal joven, tanto las células jóvenes como las envejecidas tienen la misma capacidad de potenciar la regeneración de mielina.

Los resultados de estos experimentos, en los que también han participado investigadores del Instituto de Neurociencias y del ISABIAL Francisco Javier Rodríguez Baena y Sonia Cabeza Fernández, junto con un equipo de investigadores de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), Altos Laboratories (Reino Unido) y la Universidad de Syddansk (Dinamarca), son muy positivos porque sugieren que la pérdida de función puede ser reversible.

Nuevos pasos para estudiar.

«Los linfocitos T reguladores son muy complejos porque modulan el sistema inmunológico y en los pacientes no es viable eliminarlos e intercambiarlos por células jóvenes», afirma Alerie Guzmán de la Fuente y explica que esto llevó al equipo a estudiar en profundidad qué fue diferente entre las células T reguladoras jóvenes y envejecidas.

«El objetivo era identificar algunos de los mecanismos implicados en la falla en la mejora de la reparación de la mielina asociada al envejecimiento de las células T reguladoras para modularlas de una manera más específica», aclara el investigador.

Combinando una serie de técnicas, como el análisis transcriptómico, los investigadores han detectado dos nuevas moléculas implicadas en este proceso: la integrina alfa 2 (ITGA2) y la molécula de adhesión a células de melanoma (MCAM). Comprobaron que ambas moléculas no sólo disminuyen con el envejecimiento en los linfocitos T reguladores sino que también intervienen en la interacción entre estos linfocitos y las células madre que regeneran la mielina, las OPC.

Este hallazgo abre nuevas vías de investigación para determinar si las moléculas ITGA2 y MCAM tienen potencial como dianas terapéuticas. Se necesitan estudios futuros para determinar si la manipulación de estas proteínas puede aumentar la regeneración de mielina en pacientes ancianos con esclerosis múltiple.

Más información: Alerie Guzman de la Fuente et al, El envejecimiento perjudica la capacidad regenerativa de las células T reguladoras en la remielinización del sistema nervioso central del ratón, Comunicaciones de la naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45742-w

Citación: El envejecimiento reduce la capacidad de las células T reguladoras para mejorar la regeneración de mielina, según un estudio (20 de marzo de 2024), obtenido el 20 de marzo de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-03-aging-ability-regulatory-cells-myelin .html

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