Esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad inflamatoria crónica del esófago que afecta tanto a niños como a adultos. La EEo se define por síntomas de disfunción esofágica (p. ej., disfagiavómitos, dificultad para alimentarse), cuya presentación varía según la edad del paciente.
La incidencia global de EEo ha aumentado en décadas recientes. Sólo en los Estados Unidos, se estima que la EoE afecta aproximadamente 150.000 personas y resulta en tanto como 1.400 millones de dólares en los costes sanitarios anuales.
Actualmente hay no hay una jerarquía de tratamiento clara para la EEo, y son comunes los largos retrasos entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico.
Aun así, la base de conocimientos sobre la enfermedad está creciendo y las intervenciones existentes han demostrado un enorme éxito a la hora de frenar los síntomas y la progresión de la enfermedad. Las recientes aprobaciones de un anticuerpo monoclonal y del primer agente oral para el tratamiento de la EoE han ampliado repentinamente las opciones de medicación, en un momento en el que también se están investigando otras terapias prometedoras.
Para ayudar a los médicos a mantenerse actualizados con la información más reciente sobre esta enfermedad debilitante, aquí hay cinco cosas que deben saber sobre la EoE.
1. La prevalencia de la EEo está aumentando, aunque no de manera constante, en todo el mundo.
La EEo se reconoció por primera vez como una entidad clínica distinta a principios de la década de 1990, cuando se consideraba una enfermedad relativamente rara. Ahora, las tasas de incidencia y prevalencia de la EoE están escalando a tasas que no pueden explicarse por una mayor concienciación y detección de enfermedades.
Aunque la EE ha sido diagnosticado En América Latina, Medio Oriente y Asia, estos casos son relativamente poco comunes en comparación con las tasas de aumento observadas en el estudio. Estados Unidos; en Europa occidental, incluyendo Dinamarca, Los países bajosy Suiza; y en Australia.
Los datos emergentes sugieren que el clima y la ubicación pueden ser un factor en las diferentes tasas de incidencia de EoE. Un análisis de 233.649 pacientes en una base de datos de patología de EE. UU. informaron que la EEo era más común en zonas de clima frío y árido que en zonas tropicales. Otro estudio sugiere que la EoE es más común en entornos rurales de baja densidad en comparación con entornos urbanos.
2. La exposición ambiental y alimentaria puede desencadenar la EE, y la genética probablemente desempeñe un papel.
La distribución geográfica desigual de la EE da crédito a la teoría de que los desencadenantes externos, que naturalmente difieren en distintos lugares, desempeñan un papel enorme en su desarrollo.
Estudios con ratones han indicado que la inhalación de alérgenos induce una notable infiltración y desgranulación de eosinófilos, y un estudio piloto Un estudio realizado en la ciudad de Nueva York encontró que los síntomas de EEo alcanzaron su punto máximo durante el período de julio a septiembre, cuando los recuentos de polen de pasto estaban en su punto más alto.
Factores de la vida temprana que pueden provocar alteraciones en el microbioma. también han sido identificados como posiblemente influyendo en el desarrollo de la EoE. Incluyen parto por cesáreaparto prematuro, ingreso a una unidad de cuidados intensivos neonatales, formula infantil uso y uso materno o infantil de antibióticos. Por el contrario, la evidencia sugiere que Helicobacter pylori La infección puede proteger contra la EEo debido a efectos inmunomoduladores que aún no se han identificado suficientemente en la literatura.
Todavía, la asociación más clara entre la EEo y los desencadenantes externos se encuentra en la exposición a alimentos. En un análisis De los pacientes pediátricos, los artículos que se asociaron más comúnmente con anticuerpos séricos elevados de inmunoglobulina E específicos de los alimentos en pacientes con EEo fueron leche (78%), trigo (69%), huevos (64%), maní (54%) y soja (51%). Alergias a los alimentos también están aumentando en países con tasas de EoE en aumento, lo que sugiere que las dos tendencias pueden estar interrelacionadas.
Desde un punto de vista genético, la EoE es más probabilidades de desarrollar en aquellos con familiares de primer grado con la enfermedad que en la población general. Treinta genes independientes Se han identificado enfermedades que se cree que están asociadas con la EoE. La EoE también es significativamente más común en hombres que en mujeres.
3. El diagnóstico requiere conocer los síntomas, excluir otros trastornos y realizar una biopsia.
La EEo puede ocurrir temprano en la vida, con aproximadamente un tercio de niños con la enfermedad que se presentan menores de 5 años. La prevalencia aumenta con la edadalcanzando finalmente su punto máximo en las personas de 35 a 45 años.
La presentación de la EEo puede ser bastante variable dependiendo de la edad del paciente. Los pacientes pediátricos son significativamente más probable experimentar fracaso para prosperarvómitos y acidez de estómago, mientras que sus homólogos adultos presentan con mayor frecuencia impactación alimentaria y disfagia.
En el 2018 ACUERDO conferencia de consenso internacional, los investigadores definieron los criterios de diagnóstico como la presencia de síntomas de disfunción esofágica; exclusión de trastornos que no sean EEo, como enfermedad por reflujo gastroesofágico y acalasia; y hallazgos de biopsia esofágica de al menos 15 eosinófilos por campo de alta potencia (o aproximadamente 60 eosinófilos por mm2).
Los hallazgos endoscópicos también pueden ser cruciales en el diagnóstico de EEo porque los pacientes con esta enfermedad a menudo presente con patrones inflamatorios reconocibles en forma de exudados, surcos y edema y/o fenotipos fibróticos como presencia de anillos y estenosis. Se recomienda a los médicos que consulten la puntuación de referencia endoscópica propuesta por Hirano y colegas.
4. Los enfoques de tratamiento se basan en las ‘3 D’.
Aunque actualmente no existe una estrategia líder para el tratamiento primario de la EoE, los médicos pueden aprovechar caminos sugeridos.
La falta de una jerarquía de tratamiento significa que los pacientes suelen estar muy involucrados en la selección de la terapia que mejor les funcione. Los médicos deben ser conscientes de que es posible que los pacientes que investigan la EoE por su cuenta no encuentren la información que necesitan. Un estudio reciente descubrió que la herramienta de inteligencia artificial ChatGPT era muy inexacta a la hora de proporcionar respuestas sobre EoE.
Las estrategias de tratamiento que los médicos y sus pacientes pueden elegir giran en torno a las «3 D»: dieta, medicamentos y dilatación.
Dieta:
Tres intervenciones dietéticas están disponibles para el tratamiento de EEo:
- Dieta elemental, en la que los pacientes consumen solo una fórmula a base de aminoácidos que no incluye proteínas intactas.
- Dieta de eliminación empírica, que elimina los alimentos más comúnmente asociados con la alergia alimentaria independientemente de si ha habido un resultado positivo en la prueba de alergia.
- Eliminación de alimentos dirigida por pruebas de alergia, que implica evitar todos los alimentos para los cuales se detectaron anticuerpos específicos o que dieron positivo en las pruebas cutáneas.
Cada una de estas intervenciones dietéticas tiene claras ventajas e inconvenientes que deben discutirse con los pacientes. Las dietas elementales logran respuestas histológicas robustassin embargo, su naturaleza altamente restrictiva dificulta el cumplimiento y puede afectar en gran medida la calidad de vida de los pacientes.
Las dietas de eliminación empírica son la opción más popular y han mostrado altas tasas de respuesta. Un enfoque común es comenzar eliminando seis alimentos comunes (leche, trigo, huevo, soja, nueces y pescado/mariscos), que luego se reintroducen gradualmente para identificar a los culpables. Sin embargo, los pacientes deben estar motivados para seguir este proceso, y la probabilidad de que tenga éxito aumenta enormemente con la ayuda de un dietista, lo que no siempre es posible.
Por último, dietas de eliminación de alimentos guiadas por pruebas de alergia ha sido reportado para producir tasas de remisión de poco menos del 50%, y las pruebas de alergia cutánea en las que se basan principalmente han sido criticadas por no ser confiables.
Drogas:
El tratamiento de la EEo experimentó un avance significativo en 2022 cuando dupilumab, un anticuerpo monoclonal que se une al receptor alfa de interleucina (IL)-4, se convirtió en el primer medicamento aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la EoE en adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más. La droga fue aprobado por la Comisión Europea en 2023. A finales de enero de 2024, la FDA aprobación ampliada de dupilumab a niños de 1 a 11 años y que pesen ≥ 15 kg después de una remisión histológica positiva y se informaron resultados de seguridad en el ensayo de fase 3 de dos partes EoE KIDS.
además, el budesonida aprobada por la FDAel primer tratamiento oral para la EEo, en febrero de 2024.
Estas aprobaciones han ampliado las opciones de tratamiento más allá de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los glucocorticosteroides tópicos, los cuales recibieron solo recomendaciones matizadas para su uso bajo A NOSOTROS y Reino Unido guías clínicas.
Un metaanálisis reciente encontraron que los IBP, los esteroides tópicos no autorizados y específicos de EEo y los productos biológicos tenían mayor eficacia que el placebo para lograr la remisión histológica. Sin embargo, la heterogeneidad significativa en los criterios de elegibilidad y las medidas de resultado de los estudios incluidos impidió el desarrollo de una «jerarquía terapéutica sólida», señalaron los autores.
Además, los investigadores están investigando terapias dirigido a IL-5 (p. ej., mepolizumab, reslizumaby benralizumab) y otros mediadores inflamatorios clave en la EEo, como Siglec-8 (lirentelimab), IL-13 (cendakimab) y el receptor de esfingosina 1-fosfato (etrasimod).
Dilatación:
Finalmente, los pacientes con estenosis significativas puede beneficiarse de la dilatación Se realiza mediante globos a través del endoscopio o bujías Savary-Gilliard, que pueden mejorar significativa e inmediatamente los síntomas incluso si no pueden abordar la inflamación subyacente. Las preocupaciones de que la dilatación podría conducir a mayores complicaciones, como perforación y desgarros de la mucosa, no parecen ser confirmadas por datos recientes.
5. Reducir los retrasos en el diagnóstico es crucial para limitar la morbilidad asociada a la EoE.
A pesar de los esfuerzos por llamar la atención sobre la EE, la evidencia sugiere que los retrasos entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico son comunes y provocan retrasos en el tratamiento. Uno estudiar encontró un tiempo de retraso medio de 6 años.
Cuanto mayor sea el retraso en el tratamiento, más probabilidades habrá de que los pacientes desarrollar anillos esofágicos, un estrechamiento largo del calibre esofágico o estenosis focales. Por ejemplo, los retrasos en el diagnóstico de más de 20 años provocan tasas de prevalencia del 70,8% para estenosis esofágicas, en comparación con el 17,2% con retrasos de 0 a 2 años.
En pocas palabras, cuanto antes se pueda identificar la EoE y comenzar el tratamiento, es más probable que los pacientes se salven de sus peores efectos.
John Watson es un escritor independiente en Filadelfia, Pensilvania.
