SAN JUAN, PUERTO RICO — Un nuevo régimen para el cáncer de ovario resistente al platino solidificó su papel como opción de tratamiento con una mejora significativa en la supervivencia general (SG), según una actualización del ensayo ROSELLA.
La adición del relacorilante antagonista de los receptores de glucocorticoides (Lifyorli) al nab-paclitaxel mejoró la mediana de la supervivencia general (SG) en 4 meses en comparación con nab-paclitaxel solo. El régimen recibido»https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/ovariancancer/120492″ objetivo=»_blank»>Aprobación de la FDA en marzo sobre la base de una mejora en la supervivencia libre de progresión (SSP).
«It is very exciting to see that the benefit was not limited to one or a few groups,» dijo Alexander Olawaiye, MD, de la Universidad de Pittsburgh, en el»https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/sgo» objetivo=»_blank»>Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) reunión. «It was seen in all key subgroups, including subgroups with high-risk prognosis, those who have had PARP inhibitor therapy, and those who had short platinum intervals.» Los datos fueron publicados simultáneamente en»https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00462-9/fulltext» objetivo=»_blank»>la lanceta.
«We are delighted to present this regimen as an option for treatment of patients with platinum-resistant ovarian cancer,» añadió. «It is now listed as a preferred option in the National Comprehensive Cancer Network guidelines.»
El tratamiento estándar para el cáncer de ovario, particularmente la enfermedad resistente al platino, tiene un «profound need» para terapias novedosas, como el relacorilant, dijo el comentarista invitado de SGO Roisin O’Cearbhaill, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York.
«The key question remains, are we meaningfully improving survival or are we just looking through a different lens — perhaps a better lens — to refine our patient selection, and are we choosing the right patient for the right treatment,» ella dijo. «The good news is that this is a rapidly evolving space, and we do indeed have many targeted therapies on the horizon.»
El ensayo ROSELLA de relacorilantes reclutó a pacientes que recibieron hasta tres líneas de terapia previas. La adición del antagonista del receptor de glucocorticoides a la quimioterapia con taxanos mostró potencial para superar la quimiorresistencia, continuó O’Cearbhaill. La adopción de una nueva terapia dirigida probablemente implicará una curva de aprendizaje para optimizar los resultados. Tener en cuenta la voz y las preferencias del paciente será cada vez más importante a medida que surjan nuevas opciones terapéuticas para el debate.
Aprender a secuenciar nuevas opciones, como el régimen relacorilante y el»https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/ovariancancer/119831″ objetivo=»_blank»>régimen KEYNOTE-B96 recientemente aprobado que contienen pembrolizumab (Keytruda), y los que están por venir plantearán un desafío que requerirá una consideración cuidadosa, incluidas discusiones con los pacientes.
«I think the take-home message here is there is no standard, dominant sequencing approach for platinum-resistant ovarian cancer,» dijo O’Cearball. «We really have to very carefully think about the patient in front of us in our clinic, and how and which of these many options to use and in which best sequence. We have many predictive biomarkers, and they do help for a small selection of patients. However, for the vast majority of patients, our selection of chemo is still very empiric.»
«We desperately need better biomarkers to really select out those patients who are most likely to derive benefit from a given therapy,» añadió. «It does appear that that glucocorticoid receptor, which is almost universally expressed across many histologies, won’t be a useful biomarker, and therefore, what we really need is novel, functional dynamic assays across multiplex panels, where transcriptional signatures will really tease out whether or not that pathway is active and whether it’s appropriate for the patient.»
Como»https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/115907″ objetivo=»_blank»> reportado previamenteel ensayo ROSELLA demostró que la adición de relacorilante al nab-paclitaxel mejoró la SSP en 1 mes (6,54 frente a 5,52 meses), lo que resultó ser estadísticamente significativo. Los investigadores inscribieron a pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio que progresó menos de 6 meses después de la última dosis de terapia con platino y un máximo de tres líneas de terapia previas.
El ensayo tuvo criterios de valoración primarios duales de SLP y SG, y el análisis de datos se realizó en 381 pacientes aleatorizados. Los resultados actualizados mostraron que la mediana de SG mejoró de 11,9 meses con nab-paclitaxel a 16,0 meses con la adición de relacorilante. La diferencia se tradujo en una reducción del 35% en el riesgo de supervivencia (IC 95% 0,51-0,83, PAG=0,0004). Los análisis de Landmark OS favorecieron al relacorilante a los 12 meses (60 % frente a 50 %) y a los 18 meses (46 % frente a 27 %). Un extenso análisis de subgrupos no mostró ningún grupo de pacientes que obtuviera más beneficios del régimen de control.
Una proporción similar de pacientes asignados al azar a monoterapia con relacorilante o nab-paclitaxel recibieron terapias anticancerígenas posteriores (67,6 % frente a 72,0 %).
Los eventos adversos (EA) de grado ≥3 y los EA graves ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de relacorilante (74,5% frente a 59,5%, 35,1% frente a 23,7%, respectivamente). Las muertes durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis ocurrieron en el 5-6% de los pacientes en cada grupo de tratamiento. No se produjeron EA mortales relacionados con relacorilantes.
Anemia y neutropenia «appeared» fue peor en el grupo de relacorilante porque los pacientes asignados al azar al nuevo agente estuvieron expuestos al tratamiento durante mucho más tiempo porque les estaba yendo mejor, dijo Olawaiye. Después del ajuste por duración de la exposición, las tasas fueron similares en los dos brazos de tratamiento.
