Los síntomas comunes de la inflamación del hígado causada por los virus de la hepatitis E (VHE) incluyen fiebre, dolor abdominal, heces pálidas, náuseas e ictericia. Las personas en riesgo de contraer esta infección incluyen personas con sistemas inmunológicos debilitados (inmunodeprimidos), así como mujeres embarazadas. Los pacientes inmunocomprometidos suelen sufrir infecciones crónicas, lo que supone un problema mayor para el Norte Global.
Las mujeres embarazadas suelen sufrir casos graves (hepatitis fulminante). Este tipo de hepatitis se asocia con tasas de mortalidad de hasta el 30 por ciento y ocurre principalmente en el Sur Global. El diferencias geográficas puede explicarse por el hecho de que las cepas zoonóticas de VHE transmitidas por los alimentos (genotipos 3 y 4) circulan predominantemente en el norte, mientras que los genotipos 1 y 2, principalmente transmitidos por el agua, están presentes en el sur.
Hasta el momento no se ha autorizado ninguna vacuna contra el VHE en Europa. Aunque existen medicamentos que se utilizan para tratar infecciones, el Opciones de tratamiento todavía son limitados y están asociados con fuertes efectos secundarios o el desarrollo de resistencia. Esto también se debe a una falta de comprensión de gran parte del ciclo de vida viral.
Poliproteína viral pORF1: fundamental para la producción del genoma viral y aún casi desconocida
La reproducción de los HEV Información genética (replicación del genoma) está mediada por la poliproteína viral pORF1. Esta proteína consta de múltiples dominios. Un dominio proteico es una estructura plegada de forma estable dentro de una proteína que es funcional y estructuralmente independiente de los segmentos proteicos adyacentes.
pORF1 es la proteína central de replicación (replicasa), lo que significa que es responsable de la reproducción de la información genética del virus. Sin embargo, se sabe poco más sobre pORF1, incluida su ubicación exacta dentro de las células infectadas.
Los investigadores dirigidos por el Dr. Mirco Glitscher en el grupo de trabajo del profesor Eberhard Hildt, jefe de la división de Virología del Instituto Paul Ehrlich, se centraron en este importante elemento desconocido del VHE. En su investigación, utilizaron microscopía de barrido láser confocal para analizar la localización subcelular de pORF1 y sus dominios individuales, que se generaron y clonaron basándose en una predicción estructural de la replicasa viral.
Los exosomas liberados de las células se aislaron mediante ultracentrifugación y se analizaron mediante centrifugación en gradiente de densidad isopícnica (separación según la misma densidad). Luego, las partículas separadas se examinaron más de cerca mediante fluorimetría, análisis de transferencia Western o RT-qPCR.
El sistema vesicular como piedra angular de la reproducción de virus.
El equipo de investigación descubrió que pORF1 se acumula en el sistema de vesículas de la célula (el sistema endosómico) y principalmente en los cuerpos multivesiculares (MVB). Estas estructuras son fundamentales para la formación de exosomas y hasta ahora se han considerado únicamente como una estructura huésped para la liberación de partículas virales de HEV. Se identificó que la presencia de la replicasa viral aquí depende de un dominio pORF1, la PCP (cisteína proteasa similar a la papaína).
De este modo, el equipo de investigación descubrió que la replicasa viral también se libera a través de los exosomas. Este proceso está mediado por la proteasa viral que forma parte de la replicasa. Como resultado, los genomas virales se liberan a través de esta ruta incluso en ausencia de partículas virales.
Los hallazgos indican que pORF1 ingresa a los MVB de una manera dependiente de PCP, seguida de una liberación exosomal. Así, la liberación del virus y la replicación, es decir, la reproducción de la información genética, pueden estar acopladas espacialmente. Esto podría facilitar la propagación de la infección viral, ya que los genomas que ingresan a la célula durante la reinfección pueden encontrar rápidamente pORF1 transmitido por exosomas y replicarse. Además, los datos recopilados indican que la cápside no es necesariamente necesaria para la liberación de material genético.
Los exosomas y las estructuras proteicas asociadas podrían ser objetivos adecuados para la terapia contra el VHE, porque esto podría prevenir tanto la replicación como la liberación viral. La liberación de los genomas del VHE independientemente de la cápside tiene ciertamente un impacto en el diagnóstico, ya que hasta ahora se suponía que existe una correlación entre la cantidad de partículas virales y los genomas virales.
Sin embargo, aún queda por investigar la relevancia de la presencia de ARN genómico en exosomas sin cápside a la hora de realizar procedimientos de diagnóstico.
La investigación es publicado en el diario Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular.
Más información: Mirco Glitscher et al, El dominio de proteasa en HEV pORF1 media la localización de la replicasa en cuerpos multivesiculares y su liberación exosomal, Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular (2024). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2024.01.001
Proporcionado por el Instituto Paul-Ehrlich
Citación: El virus de la hepatitis E: nuevos conocimientos sobre el tratamiento y el diagnóstico específicos (2024, 16 de febrero) obtenido el 17 de febrero de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-02-hepatitis-virus-insights-treatment-diagnosis.html
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