SAN DIEGO – El tratamiento de primera línea con una combinación de cadonilimab, un inhibidor biespecífico del punto de control inmunológico PD-1/CTLA-4, y quimioterapia estándar proporciona una ventaja de supervivencia sobre el placebo más quimioterapia en pacientes con unión gástrica o gastroesofágica localmente avanzada o metastásica (G /GEJ) adenocarcinoma, según un nuevo estudio.
Jiafu Ji, MD, PhD, presentó este y otros hallazgos de la fase 3, aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo. Ensayo COMPASSION-15 en el reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).
«Los consistentes beneficios de supervivencia en todos los límites de expresión de PD-L1 preespecificados, particularmente en pacientes con baja expresión de PD-L1, tienen implicaciones significativas para la práctica clínica al ampliar las opciones de tratamiento, mejorar los resultados para pacientes con tumores bajos en PD-L1, influir en las pautas, y estimular más investigaciones sobre el tratamiento avanzado del adenocarcinoma G/GEJ», afirmó en una entrevista el Dr. Ji, investigador principal de este ensayo.
Necesidad insatisfecha
La incidencia del cáncer gástrico es particularmente alto en China, pero como comentó el Dr. Ji en su charla, las opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad avanzada siguen siendo limitadas. Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado la combinación de inhibidores de PD-L1 con quimioterapia para el Tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado.no todos los pacientes responden al tratamiento, explicó el Dr. Ji, profesor de cirugía gastrointestinal y presidente del Hospital Oncológico de la Universidad de Pekín y del Instituto de Investigación del Cáncer de Beijing en China.
Añadió que la combinación de inhibidores de PD-L1 y quimioterapia aún no ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado en China, lo que deja a la quimioterapia como la única opción de tratamiento para los pacientes chinos.
Diseño del estudio
Para evaluar la eficacia y seguridad de cadonilimab de primera línea más quimioterapia estándar en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico, los autores del ensayo COMPASSION-15 inscribieron a 610 pacientes con adenocarcinoma G/GEJ irresecable, localmente avanzado o metastásico que no habían recibido cualquier tratamiento previo. El estado de expresión de PD-L1 no se utilizó para excluir a los pacientes del ensayo.
En una conferencia de prensa celebrada en AACR 2024, el Dr. Ji explicó la justificación, el diseño y los criterios de valoración del estudio. Dijo que los pacientes con tumores sin expresión de PD-L1 generalmente muestran poco o ningún beneficio con los inhibidores anti-PD-1/PD-L1, y sus opciones de tratamiento se limitan a la quimioterapia.
«Probar la eficacia de este anticuerpo biespecífico en esta población de pacientes podría proporcionarles un enfoque de tratamiento alternativo», añadió.
Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir cadonilimab (10 mg/kg cada 3 semanas) más quimioterapia o placebo más quimioterapia. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia general (SG) en la población por intención de tratar (ITT), y los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron la SG, la supervivencia libre de progresión (SSP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en la población ITT. , así como en pacientes estratificados por expresión de PD-L1.
La quimioterapia estándar con cadonilimab más mejora la SG
El análisis provisional, realizado con una mediana de seguimiento de 18,69 meses, mostró una mejora significativa en la SG para el grupo de cadonilimab más quimioterapia en comparación con el grupo de quimioterapia sola, según los datos presentados en la conferencia de prensa. La mediana de SG fue de 15,0 meses en el grupo de cadonilimab frente a 10,8 meses en el grupo de placebo, lo que representa una reducción del 38 % en el riesgo de muerte (índice de riesgo). [HR], 0,62; IC 95%, 0,50-0,78, PAG <.001>
La Dra. Yelena Y. Janjigian, que no participó en COMPASSION-15, criticó el estudio durante otra sesión de la reunión, en la que habló sobre el ensayo CheckMate 649. Señaló que, aunque la mediana de SG de 15 meses en el estudio COMPASSION-15 fue ligeramente mayor que la SG del ensayo CheckMate 649 (aproximadamente 14 meses), comparar los resultados de dos estudios es un desafío.
«En el ensayo COMPASSION-15, la quimioterapia se suspendió después [4.5 months]y sólo el 50% de los pacientes recibieron quimioterapia con tratamiento posterior; esto no es estándar y puede limitar la comparación con otros ensayos de inmunoterapia», explicó el Dr. Janjigian, oncólogo gastrointestinal y investigador principal en la fase 3 de inmunoterapia CheckMate 649. Ensayo para el cáncer gástrico avanzado.
Es importante destacar que se observó un beneficio de supervivencia con cadonilimab más quimioterapia en todos los niveles de expresión de PD-L1 preespecificados, incluso en pacientes con expresión baja de PD-L1 (puntuación positiva combinada de PD-L1). [CPS] menos de 5%). En el grupo con expresión baja de PD-L1 (CPS inferior al 5%), la mediana de SG fue de 14,8 meses en el grupo de cadonilimab en comparación con 11,8 meses en el grupo de placebo (HR, 0,70; IC del 95 %, 0,51-0,95; PAG =.011).
«Estos resultados positivos de supervivencia cuando cadonilimab se combinó con quimioterapia pueden atribuirse a mecanismos de acción sinérgicos, respuestas inmunes mejoradas, modulación del microambiente tumoral y una cuidadosa selección de pacientes basada en evaluaciones de biomarcadores», señaló el Dr. Ji durante una entrevista. «Apuntar a múltiples vías utilizando anticuerpos biespecíficos proporciona posibles efectos sinérgicos, mejorando la actividad antitumoral y mejorando los resultados del tratamiento».
La quimioterapia estándar con cadonilimab más reduce el riesgo de progresión tumoral
Además de prolongar la SG, cadonilimab más quimioterapia también proporcionó SSP y ORR superiores en comparación con placebo más quimioterapia.
La mediana de SSP fue de 7,0 meses en el grupo de cadonilimab más quimioterapia, versus 5,3 meses en el grupo de quimioterapia sola (HR, 0,53; IC del 95 %, 0,44-0,65, PAG
Las toxicidades asociadas con la quimioterapia estándar con cadonilimab más son manejables
El perfil de seguridad del régimen de cadonilimab más quimioterapia fue manejable, con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 71,8% de los pacientes del grupo de cadonilimab y en el 60,5% de los pacientes del grupo de placebo. No se observaron nuevas señales de seguridad.
Durante una entrevista, el Dr. Ji dijo que los eventos adversos más comunes fueron toxicidad endocrina, toxicidad cutánea y toxicidad pulmonar. «Estos eventos adversos se manejaron mediante una estrecha vigilancia, manejo de los síntomas e intervenciones apropiadas basadas en la gravedad y la naturaleza de la toxicidad experimentada por los pacientes», explicó. Añadió que este perfil de toxicidad de cadonilimab es similar a los perfiles de toxicidad de los inhibidores aprobados de PD-1 y CTLA-4.
Implicaciones: ¿un nuevo paradigma de tratamiento para el cáncer gástrico avanzado?
Según el Dr. Ji, los resultados provisionales del estudio de cadonilimab sugieren que este nuevo anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, en combinación con quimioterapia, podría convertirse en una nueva opción de tratamiento estándar de primera línea para pacientes con adenocarcinoma avanzado G/GEJ. , ofreciendo una ventaja de supervivencia significativa sobre la quimioterapia sola, independientemente del estado de PD-L1.
«La capacidad de cadonilimab para mejorar los resultados de supervivencia, independientemente del estado de PD-L1, es un avance significativo, ya que hemos luchado por encontrar tratamientos efectivos para pacientes con baja expresión de PD-L1 en este entorno», dijo durante la entrevista.
A pesar de estos hallazgos prometedores, el Dr. Janjigian destacó que actualmente falta la estratificación de los pacientes en el estudio COMPASSION-15. Explicó que es importante considerar biomarcadores como el estado de MSI, las firmas T-reg y HER-2 según los datos del ensayo CheckMate 649.
«Los índices de riesgo para pacientes con tumores T-reg altos fueron casi 0,6, independientemente del estado inflamatorio. Estos datos sugieren que tal vez incluso podamos curar a algunos pacientes con inhibidores de PD-1/CTLA-4», anotó.
Añadió que conocer el estado de MSI y HER-2 es clínicamente importante ya que puede informar a los médicos si pueden evitar la quimioterapia o agregar trastuzumab.
«A pesar del grupo de comparación subóptimo, el estudio es muy importante y ofrece una justificación para el bloqueo dual de PD-1/CTLA-4», concluyó el Dr. Janjigian.
COMPASSION-15 fue financiado por Akeso Biopharma, Inc. El Dr. Ji informó que no tiene relaciones con entidades cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de atención médica utilizados por o sobre los pacientes. El Dr. Janjigian enumera relaciones con AbbVie, AmerisourceBergen Drug Corporation, Arcus Biosciences, Ask-Gene Pharma, Inc., Astellas Pharma, AstraZeneca, Basilea Pharmaceutica Ltd., Bayer, Bristol Myers, Squibb, Eli Lilly and Company, GlaxoSmithKline, Merck, Pfizer y muchas otras empresas, así como el Departamento de Defensa de EE. UU., el Instituto Nacional del Cáncer y otros.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.
